目的延迟性异种移植排斥反应（DXR）是目前异种移植面临的最大障碍。本实验利用小鼠→大鼠心脏移植模型，研究NF-κB信号传导途径在DXR中的作用，旨在探讨DXR的发生机制及其防治措施。 方法与结果第一部分 为建立适于研究DXR的动物模型，分别选择NIH小鼠和Wistar大鼠作为供体和受体。小鼠升主动脉与大鼠右颈总动脉用袖套法端端套入吻合，小鼠肺动脉与大鼠右颈外静脉也用袖套法端端套入吻合以建立小鼠→大鼠颈部异位心脏移植模型。移植后每日在大鼠颈部触摸移植心脏跳动，以心跳停止作为排斥反应的时间。排斥后取移植心脏作病理学检查。免疫组化法检测C3，IgG，和巨噬细胞（Mф）标记物CD68。结果发现移植成功率９５％（１８／２０）。移植心脏平均存活时间2.00±0.59天。病理检查示被排斥心脏中有广泛血管内血栓形成，出血及炎症细胞浸润，部分心脏有局灶性梗塞和凝固性坏死。所有移植物中未见C3沉积，但6０％（１１／４８）有ＩgＧ沉积。免疫组化检测发现浸润的炎症细胞中含有大量Mф。显示IgG和Mф参与小鼠→大鼠移植心脏排斥反应的发生，而补体并不起作用，此模型可用于DXR研究。第二部分 研究在DXR中NF-κB P65蛋白和P65 DNA结合活性。动物分二组：A组（n=6只），空白对照组；B组（n=6只），移植组。心跳停止作为排斥反应发生的时间。移植组心脏平均存活时间为2.00±0.59天,两组心脏分别作HE，Western blot检测NF-κB P65蛋白的表达；EMSA检测NF-κB P65DNA结合活性。统计显示以上各指标与空白对照组比较差异有统计学意义。提示NF-κB在DXR中起作重要作用。　第三部分 研究免疫抑制剂CsA和Lef在DXR中对NF-κB信号传导途径的影响。实验动物分为A、B、C、D组：A组（n=6只），空白移植组；B组（n=6只），CsA20 mg/kg，每2日一次，自day0起使用；C组（n=6只），Lef 10mg/kg自day0起使用；D组（n=6只），Lef+CsA。ＨＥ作常规病理检查；免疫组化法<WP=8>和Western blot法检测IKK，P65，ＩκBα及ICAM-1的表达水平，EMSA检测NF-κB P65 DNA结合活性。结果发现单用CsA不能显著延长异种移植心脏存活时间，而单用Lef可显著延长移植心脏存活时间达4.17±1.33天（与A组比较，p<0.05）；Lef联用CsA可获协同作用，使移植心脏存活时间达6.50±2.06天(与B、C、D组比较，p均<0.05)；免疫组化及Western blot检测示A、B、C、D组间差异有统计学意义（p<0.05）。提示在DXR中免疫抑制剂的联合应用对NF-κB信号传导途径有抑制作用。第四部分 研究在DXR中PDTC与免疫抑制剂Lef和CsA联合应用对NF-κB信号传导途径的影响。实验动物分为A、B、C、D、E 5组：A组：（n=6只），空白移植；B组：（n=6只），PDTC 500mg/kg每日2次腹腔内注射；C组：（n=6只）,PDTC+CsA;D组：（n=6只）PDTC+Lef；E组：（n=6只）,PDTC+Lef+CsA。用HE作常规病理检查，免疫组化法和Western blot法检测IKK，P65，ＩκBα及ICAM-1的表达水平，EMSA检测NF-κB P65 DNA结合活性，结果发现单用PDTC不能显著延长异种移植心脏存活时间；PDTC联用CsA也可显著延长移植心脏存活时间达4.67±1.21天(与A、B组比较p<0.05,但B、C组间p>0.05)，PDTC与Lef联用可获协同作用，使移植心脏存活达7.0±1.79天（与A、B、C组比较，p<0.05）,而PDTC联用CsA和Lef可使移植心脏存活时间达9.00±1.41天（与A、B、C、D组比较p<0.05）。免疫组化及Western blot检测示C、D、E与A、B组比较有较差异有显著性（p<0.05）。抑制剂Lef和CsA联用NF-κB信号途径抑制剂PDTC可显著抑制NF-κB信号传导途径的激活而延长异种移植心脏的存活时间。 结论（1）袖套法建立小鼠大→鼠心脏移植模型，容易操作，容易观察，稳定可行，可用作研究DXR的动物模型。（2）NF-κB信号传导途径在小鼠→大鼠移植心脏排斥后被激活而表达增强，说明该信号传导途径的激活是被排斥心肌细胞死亡的始动机制之一。（3）单用免疫抑制剂Lef或与CsA联用均可延长小鼠→大鼠移植心脏的存活时间并能抑制NF-κB信号传导途径的激活。（4）NF-κB信号传导途径抑制剂PDTC联合免疫抑制剂Lef 和CsA可显著延长小鼠→大鼠移植心脏的存活时间，并能显著抑制NF-κB信号途径的激活。总之，NF-κB信号传导途径的激活在小鼠→大鼠异种移植中是DXR发生的始动机制之一，抑制或阻断NF-κB信号传导途径的激活能有效地减缓DXR的发生。