论文部分内容阅读
目的：探究PDE4B在LPS诱导的早产中的作用及其实现促炎和促收缩双重作用的产生机制,为早产发病机制的完善和新型保胎药(PDE4B选择性抑制剂)的开发提供理论基础。方法：利用Pde4b基因敲除(KO)雌鼠及其同窝出生的野生型(WT)雌鼠,分别与杂合的雄鼠进行交配,雌鼠怀孕14d时腹腔注射LPS(400μg/kg)或PBS(100 μ1/10 g)作为溶媒对照,由此将实验动物分为四组：模型对照组(PBS-WT)、实验对照组(PBS-KO)、模型组(LPS-WT)和实验组(LPS-KO),分别统计每组雌鼠生产时的平均妊娠周期、早产率和胎死率；取小鼠生产当天的样本制作病理切片,通过HE染色或CD68免疫组化分别观察并统计每组样本子宫平滑肌中中性粒细胞和巨噬细胞的百分数。结果：在LPS诱导下,WT小鼠的早产率高达85.7%,胎死率84.4%；而KO小鼠的早产率和胎死率相比于WT组有明显下降(分别降至14.3%和55.3%)。LPS诱导下WT早产小鼠子宫平滑肌中性粒细胞的浸润明显增多,巨噬细胞数目也有上升趋势；KO小鼠子宫平滑肌中几乎没有中性粒细胞的浸润,相比于WT组巨噬细胞浸润也稍有减少。结论：建立了LPS诱导的早产模型,并在整体水平验证了PDE4B的缺失在预防早产和减少胎儿损伤中的作用,从而证明PDE4B可作为一个高效且安全的保胎药靶点。PDE4B的存在有助于炎症细胞在子宫平滑肌内的浸润,在炎症的发生发展中具有重要作用；PDE4B在介导LPS诱导的子宫平滑肌收缩中的作用和具体机制仍有待进一步的探究。