茶碱与中药的相互作用

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目的:探讨在大鼠体内甘草酸二胺、复方甘草片及小青龙汤对茶碱药动学的影响。方法:实验1:取Wistar大鼠12只随机分为甘草酸二胺(25mg/5ml/kg,一日一次,腹腔注射)组和生理盐水组(5ml/kg生理盐水,一日一次,灌胃给药),每组各6只,连续给药五天,于第六天腹腔注射给药甘草酸(或生理盐水)后1h静脉注射给药氨茶碱(15 mg/kg)。于静脉注射氨茶碱后0.0833、0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24 h时采血0.5 ml,离心15分钟(5000 rpm/min),取血浆冷冻保存,备用。实验2:取Wistar大鼠12只随机分为复方甘草片(25mg/kg/d,一日一次,灌胃给药)组和生理盐水组(5ml/kg生理盐水,一日一次,灌胃给药),每组各6只,连续给药五天,于第六天灌胃给药甘草片(或生理盐水)后1h静脉注射给药氨茶碱(15 mg/kg)。于静脉注射氨茶碱后0.0833、0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24 h时采血0.5 ml,离心15分钟(5000 rpm/min),取血浆冷冻保存,备用。实验3:取Wistar大鼠12只随机分为小青龙汤(1g/5ml/kg,一日一次,灌胃给药)组和生理盐水组(5ml/kg生理盐水,一日一次,灌胃给药),每组各6只,连续给药七天,于第八天灌胃给药小青龙汤(或生理盐水)后1h静脉注射给药氨茶碱(15 mg/kg)。于静脉注射氨茶碱后0.0833、0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24 h时采血0.5 ml,离心15分钟(5000 rpm/min),取血浆冷冻保存,备用。结果:实验1:与生理盐水组比较甘草酸二胺给药组的茶碱体内代谢的半衰期减少和体内滞留时间均显著减少(p<0.05),降低了大鼠体内茶碱血药浓度-时间曲线下面积(p<0.05),加速了茶碱在体内的清除率(p<0.05),表观分布容积升高。生理盐水组和甘草酸组的茶碱药动学参数分别为:t(?)(11.97±1.21,8.17±0.70)h;MRT(16.97±2.03,11.24±1.04)h:AUC(292.32±80.42,162.78±34.17)μg·h·mL-1;CL(0.045±0.012,0.079±0.016)L·h-1:Vz(0.777±0.193,0.943±0.261)L.实验2:与生理盐水组比较复方甘草片给药组的茶碱体内代谢的半衰期减少和体内滞留时间显著减少(p<0.05),降低了大鼠体内茶碱血药浓度-时间曲线下面积(P<0.05),加速了茶碱体内的清除率,表观分布容积升高。生理盐水组和甘草片组的茶碱药动学参数分别为:t(?)(9.70±0.93,8.70±1.73)h:MRT(13.53±1.39,7.46±0.51)h;AUC(235.60±23.37,191.13±34.23)μg·h·mL-1;CL(0.054±0.005,0.067±0.014)L·h-1;Vz(0.746±0.079,0.823±0.075)L。实验3:与生理盐水组比较小青龙汤给药组的茶碱清除率CL显著变小(P<0.05),消除半衰期t1/2和体内滞留时间MRT0→∞显著延长(P<0.05),而表观分布容积Vz和血药浓度—时间下面积AUC0→∞无显著性差异(P>0.05)。生理盐水组和小青龙汤组的茶碱药动学参数分别为:t1/2(5.30±0.89,7.22±1.47)h;CL(0.054±0.008,0.044±0.007)L·h-1;Vz(0.408±0.047,0.452±0.037)L;AUC0→∞(239.99±30.24,287.17±50.11)μg·h·mL-1;MRT0→∞(7.16±1.13,9.80±2.14)h。结论:在大鼠体内小青龙汤可能抑制茶碱的代谢过程,而甘草酸二胺和复方甘草片可诱导茶碱的代谢过程。
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