背景:唾液酸结合凝集素(cSBL)特异性杀死肿瘤细胞但不杀伤健康细胞。糖聚合物包裹的纳米颗粒能被肿瘤细胞特异性的摄取,因为它们可以与位于肿瘤细胞表面过表达的碳水化合物受体相互作用。在此背景下,我们合成了cSBL修饰的果糖包裹的纳米颗粒(LMFN)和cSBL修饰的葡萄糖包裹的纳米颗粒(LMGN),以探讨它们在不同乳腺癌分子分型细胞株中的抗癌活性。方法:分别以1,2:4,5-di-O-异亚丙基-β-D-呋喃果糖和1,2:4,5-di-O-异亚丙基-β-D-呋喃葡萄糖为原料,合成果糖包裹纳米颗粒和葡萄糖包裹纳米颗粒。采用碳二亚胺法合成LMFN和LMGN。采用流式细胞仪进行细胞周期分析,以探讨合成物的抗肿瘤机制;采用细胞毒性试验和多药效应分析评价合成物的抗肿瘤活性。结果:细胞毒性试验表明,LMFN对所有乳腺癌分子表型细胞株都具有很强的抗肿瘤活性,而LMGN对人表皮生长因子受体2阳性/过表达(HER 2+/过表达)乳腺癌细胞株的抗肿瘤活性较弱。进一步研究发现,所有乳腺癌分子亚型细胞株都高表达果糖转运蛋白,而HER 2+/过表达乳腺癌细胞株却低表达葡萄糖转运蛋白,从而抑制了这些细胞对LMGN的摄取。细胞周期分析发现,LMFN通过将肿瘤细胞的细胞周期停滞在S期而发挥抗癌活性。多种药物效应分析发现,LMFN可以协同他莫昔芬杀伤雌激素受体阳性乳腺癌细胞株,也可以协同曲妥珠单抗杀伤HER 2+/过表达乳腺癌细胞株。结论:我们的结果证明LMFN可能成为乳腺癌分子靶向治疗的一种新选择,为其将来的临床应用奠定了实验基础。