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目的:初步探讨地塞米松（DXM）干预雌激素诱发的妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）的作用机制。方法:选择清洁级SD孕鼠40只,随机分成4组（A、B、C、D）,每组10只。A组为ICP对照组:妊娠第13-16天,每天一次颈部皮下注射浓度为0.1%的乙炔雌二醇（EE）的丙二醇（PG）溶液,剂量为2.5ml·（kg·d）-1,建立ICP动物模型。于妊娠第16天断尾取血,测定其TBA水平,其值大于（37.7±6.0）umol·L-1视为造模成功。造模成功者与妊娠第17-20天每天一次肌注生理盐水（NS）0.2ml·（kg·d）-1;B组为ICP干预组:按A组所示方法造模后,于妊娠第17-20天,每天一次肌内注射地塞米松1 mg·（kg·d）-1;C组为非ICP对照组:妊娠第13-16天,每天一次于颈部皮下注射PG液,剂量为2.5 ml·（kg·d）-1,妊娠第17-20天,每天一次肌内注射生理盐水0.2 ml·（kg·d）-1;D组为非ICP干预组:妊娠第13-16天,每天一次于颈部皮下注射PG液,剂量为2.5ml·（kg·d）-1,妊娠第17-20天,每天一次肌内注射地塞米松1 mg·（kg·d）-1。4组孕鼠见到阴道血性分泌物后均立即剖宮终止妊娠,行胎鼠计数,死胎计数,胎鼠身长、体重计量;测定各组孕鼠红细胞儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）的活性表达水平以及母鼠血清游离雌三醇（uE3）浓度,光镜观察孕鼠胎盘和肝脏组织,检测各组胎盘和孕鼠肝脏雌激素受体（ER）的表达水平。结果:（1）死胎率:A、B、C、D四组分别为:16.67%、2.50%、2.43%和2.38%,ICP组显著高于非ICP组,ICP干预组显著低于ICP对照组,P＜0.01。（2）A、B、C、D四组胎鼠身长分别为:（4.02±0.51）cm、（4.61±0.48）cm、（5.03±0.39）cm和（4.54±0.36）cm,体重分别为:（3.99±0.61）g、（5.01±0.59）g、（5.46±0.54）g和（5.07±0.64）g,ICP组显著低于非ICP组,ICP干预组显著高于ICP对照组,非ICP干预组显著低于非ICP对照组,P＜0.01。（3）A、B、C、D四组孕鼠肝脏病变积分的结果分别为:（2.07±0.52）、（0.96±0.21）、（0.29±0.12）和（0.27±0.09）,胎盘病变积分结果分别为:（2.86±0.64）、（1.19±0.26）、（0.25±0.08）和（0.22±0.07）,ICP组显著高于非ICP组,ICP干预组显著低于ICP对照组,P＜0.01。（4）孕鼠胎盘中ER的阳性信号主要定位于细胞浆内,少数在细胞核内表达,肝脏ER主要分布在细胞膜。A、B、C、D四组ER在胎盘组织和肝脏组织中表达的平均光密度值（AOD）分别为:（92.6±8.1,76.3±6.9）、（37.9±6.5,34.2±5.8）、（40.7±7.3,36.3±6.1）和（20.4±5.6,19.8±5.2）,ICP组显著高于非ICP组,ICP干预组显著低于ICP对照组,非ICP干预组显著低于非ICP对照组,P＜0.01,。（5）A、B、C、D四组母鼠红细胞COMT活性浓度分别为:（7.2±1.6）nmol·（mlRBC·hr）-1、（12.9±1.2）nmol·（mlRBC·hr）-1、（11.6±1.9）nmol·（mlRBC·hr）-1和（15.1±2.1）nmol·（mlRBC·hr）-1,ICP组显著低于非ICP组,ICP干预组显著高于ICP对照组,非ICP干预组显著高于非ICP对照组,P＜0.01,四组母鼠血清uE3浓度分别为:（28.43±5.49）μg╱L、（20.19±4.36）μg╱L、（18.92±3.98）μg╱L和（13.56±3.62）μg╱L,ICP组显著高于非ICP组,ICP干预组显著低于ICP对照组,非ICP干预组显著低于非ICP对照组,P＜0.01。（6）母鼠COMT活性浓度与uE3水平呈负相关（r=-0.381,P＜0.05）。结论:地塞米松（DXM）对雌激素诱发肝内胆汁淤积的孕鼠具有保护作用,并能改善胎仔预后,可能通过如下机制起作用:1.降低孕鼠胎盘及肝脏组织中ER的表达,降低机体对雌激素的敏感度;2.增加孕鼠肝脏COMT的活性表达,促进雌激素代谢,降低母血雌激素水平。