NCAM基因在星形细胞瘤中调控机理的基础与临床研究

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该研究通过对10例正常脑组织和44例不同病理分级的星形细胞瘤进行RT-PCR分析发现,三种mRNA中180的表达率最高,其次为140和120.NCAM-140 mRNA的表达量在星形细胞瘤中存在下调,但在不同病理级别的星形细胞瘤间无显著性差异,提示该分子在星形细胞瘤发生和浸润性生长过程中具有重要的作用.该实验通过免疫组化研究发现NCAM蛋白在细胞内主要分布在胞浆和胞膜,在星形细胞瘤中NCAM蚩白的合成较正常脑组织明显下调,且随着肿瘤恶性程度的增加,NCAM蛋白合成的量亦明显下降.临床上可以作为一个判断星形细胞瘤恶性程度和预后的指标.通过对10例正常脑组织、44例星形细胞瘤、1株U251细胞进行PCR-SSCP分析,该文发现有1例胶质母细胞瘤发生了第7号外显子第1126号核苷酸突变,A突变为C(A1126C),其编码的氨基酸(Lys369Asn)序列位于NCAM蛋白的第4 Ig样结构域,该区的突变可能会对整个NCAM分子的结合能力产生一定的影响.LRRC4基因是新近发现的一个脑组织相对特异表达基因,该基因编码的蛋白由7个富亮氨酸重复结构(1 eucine-ri ch repeat s,LRRs)、1个免疫球蛋白C2样结构(IgC2)、1个富含半胱氨酸的N端信号肽和1个C端跨膜区构成,属膜蛋白,可能与细胞粘附功能有关.LRRC4在星形细胞瘤中同样存在下调现象,与NCAM存在很多类似之处.该实验发现转染了LRRC4基因后,U251细胞NCAM-140和NCAM-120mRNA表达量下调,NCAM蛋白的表达量亦明显下降.提示两者在基因网络中存在一定的相互作用.NCAM蛋白主要分布在U251细胞的胞浆中,在胞膜上的表达没有组织标本明显,可能与细胞系在传代过程中某些基因的改变有关,对U251细胞的性状或许存在一定的影响.
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