N-糖基化是真核细胞蛋白质最重要的翻译后修饰过程之一,直接影响蛋白的结构和生物功能。N聚糖的合成起始于内质网(ER),合成一个高度保守的多萜醇寡糖前体(Glc3-Man9-GlcNAc2-PP-Dol),这一过程是通过ALG(Asparagine-linked Glycosylation)家族的酶来催化完成的。ALG家族基因突变会引起相关先天性糖基化病,即ALG-CDG(Congenital Disorders of Glycosylation)。Alg11是N糖基化途径中的关键酶,催化第4和第5个α-1,2甘露糖(Man)转移到底物DPGn2-Man3生成DPGn2-Man5。ALG11-CDG可引起多个器官系统异常,其中神经系统缺陷最为常见。目前,对ALG11-CDG的研究更侧重于其临床症状,而患者Alg11突变蛋白的性质还有待探索。本研究运用细胞分子生物学技术,对该蛋白降解途径进行了初步探究,得到了以下结果:(1)通过比较ALG11-CDG突变蛋白在人胚胎肾上皮细胞(HEK293),酿酒酵母及大肠杆菌中的表达情况,发现了ALG11-CDG突变蛋白在真核细胞中不稳定,其降解可能是通过真核细胞特有蛋白降解途径被调控。(2)运用不同的抑制剂处理细胞,发现Alg11野生型及ALG11-CDG突变蛋白的降解与蛋白酶体途径有关。(3)通过对HEK293中主要的E3泛素连接酶进行敲除,发现Alg11野生型及ALG11-CDG突变蛋白的降解与E3连接酶MARCH6介导的ERAD-C途径有关,其降解决定子可能位于内质网胞质一侧。本研究结果有助于ALG11-CDG突变蛋白降解途径的研究,也可为ALG11-CDG的诊断及治疗提供新思路。