伊马替尼抑制Warburg效应在改善肺动脉高压大鼠肺血管重构的作用研究

来源 :南华大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yjqycq
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)以肺循环阻力进行性增高、肺动脉重构为特征,最终导致右心功能衰竭和死亡。目前肺动脉高压治疗药物主要通过降低肺动脉张力来改善肺循环阻力,对逆转肺动脉重构效果不明显,因此目前PAH患者的死亡率仍居高不下。研究发现肺动脉高压发病与Warburg效应有关,抑制Warburg效应可以改善PAH,血小板衍生生长因子受体拮抗剂伊马替尼能改善PAH、肺血管重构和右心衰竭。目的探索伊马替尼是否通过抑制Warburg效应改善野百合碱(MCT)PAH模型大鼠的肺血管重构。方法60只200g-250g的SD大鼠随机分为Con组、MCT组、伊马替尼(IM)组、二氯乙酸盐(DCA)组。MCT组、IM组和DCA治疗组腹腔注射1%的野百合碱溶液,计量为60mg/kg,Con组注射等体积溶液,14天后,IM组用IM进行灌胃治疗,计量为50mg/kg;DCA组用DCA进行灌胃治疗,计量为80mg/kg,Con组和MCT组用等体积的双蒸水灌胃。MCT注射28天后,超声检测肺动脉血流动力学、右心功能相关指标,第29天,右心导管法测右心室收缩压。测压完成后,处死取组织样品,进行肺组织HE染色、肺组织免疫组化和Western blot检测相关蛋白。结果(1)与Con组相比,MCT组的肺动脉流速、PAAT、右心室流出道流速、TAPSE降低(P<0.05);RVID、主肺动脉与主动脉之比、RVSP、RV/(LV+S)增加(P<0.05);HE染色显示MCT组肺组织中的血管壁明显增厚,存在血管重构的现象。(2)Western blot和免疫组化结果显示:与Con组相比,MCT组PDGF、PDGFR、p-PDGFR蛋白表达增加(P<0.05)。(3)Western blot和免疫组化结果显示,与Con组相比,MCT组的Glut1、Glut4,MCT4、PDK1、LDH蛋白表达升高(P<0.05);而PDH与Con组相比表达降低(P<0.05)。(4)与MCT组相比,IM组和DCA组的肺动脉流速、PAAT、右心室流速道流速、TAPSE增高(P<0.05);RVID、主肺动脉与主动脉之比、RVSP、RV/(LV+S)降低(P<0.05);HE染色显示IM组和DCA组肺组织中的血管壁明显变薄,血管重构的现象得到改善。(5)对Con组、MCT组、IM组、DCA组的肺组织进行Western blot和免疫组化实验。与MCT组相比,IM组和DCA组的Glut1、Glut4、MCT4、LDH、PDK1蛋白表达减少,PDH蛋白表达增加(P<0.05)。Glut1、Glut4、MCT4、LDH的阳性细胞率均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);PDH阳性细胞率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.肺动脉高压动物模型中PDGF,PDGFR表达上调,并存在Warburg效应。2.伊马替尼通过抑制Warburg效应改善肺动脉高压大鼠肺血管重构。
其他文献
习近平总书记在十九大报告中再次强调创新的重要地位,在当今时代背景下,我国高新技术企业飞速发展,其在推动经济发展方面发挥着不容小觑的作用。但是最近几年,随着我国所处的经济环境的迅速变化,导致企业所面临的风险环境更加复杂,高新技术企业由于自身特点导致其身处的风险环境更为严峻。风险导向内部审计作为企业闭环管理的重要组成部分,借助自身特点对企业实施风险管理,已经成为众多企业谋求健康发展的必要手段,因此,对
1987~2001年,我科采用温针治疗肩关节周围炎(以下简称肩周炎)患者,取得满意疗效,现报告如下.
运动模拟器自从上世纪二三十年代出现以来经过了高速发展,被广泛的应用于多种领域的模拟。洗出算法能够将飞行器、汽车等的运动在小空间内进行模拟,是设计运动模拟器的重点。洗出算法作为模拟运动的关键技术对串联机械臂的运动模拟能力有很大影响,可以提高串联机械臂运动模拟的空间利用率。因此研究内容为洗出算法在五轴机械臂上的应用。由于以前的洗出算法都是基于并联机构进行设计,串联机械臂的洗出算法未被广泛研究。串联机构
1996~1999年,笔者应用柴芍六君汤治疗胃食管反流病(GERD)32例,疗效满意,现报告如下.1 一般资料1.1 一般情况本组32例,男20例,女12例;病程<1年12例,1~5年15例,>5年5例;年龄<20岁2例
针对非计算机专业学生在《Java语言程序设计》课程学习中遇到的问题,基于以学生为中心的教育理念,提出结合学生的知识背景设计教学内容,采取多元化的教学手段提高课堂效率,充分利
人人百度案被称为网络领域反垄断第一案。现有讨论都以《反垄断法》为分析视角,许多学者引入了双边市场理论以更准确地界定相关市场。然而,该案的争议应首先考虑能否在自然排
中核二七二铀业公司是一家主要从事铀纯化生产的国有企业,是核燃料产业链中重要的一环。随着市场竞争日趋激烈,公司现有战略规划跟已经远不能满足公司发展的要求,为了提升核心竞争力,中核二七二铀业公司就必须制定出符合公司发展的战略规划,解决发展过程中遇到的各种问题,从而做大做强。本文综合运用文献阅读法、调查研究法及定性与定量分析相结合的方法,深入研究了中核二七二铀业公司的发展战略问题。首先,阐述了战略管理的
凡平时月经周期规则,妊娠达到或超过42周(≥294天)尚未分娩者称为过期妊娠,属病理妊娠之一,是导致胎儿宫内窘迫、新生儿窒息和围产儿死亡率增加的重要原因,如处理不当,对母儿
中小企业融资难,一直是困扰我国社会经济发展的重要障碍。随着社会经济的不断发展,我国的社会主义市场经济体制不断完善,中小企业在国民经济的发展中作用越来越重要。然而,中
有声读物以其伴随性强、可填补碎片化时间以及帮助视觉障碍群体进行阅读的特点拥有了大量的受众用户。作为听书载体的有声读物平台,以互联网为依托,衔接了产业链上游的内容生产者与下游终端的听众。有声读物平台通过对有声阅读产业资源、市场资源的整合,改变了有声读物的传播方式,促使有声读物在内容生产、分发、技术创收等方面发生一系列变化,深刻地影响了有声阅读行业的市场业态。喜马拉雅FM作为最受听众用户欢迎的音频分享