灌注化疗联合恩度治疗恶性胸腹腔积液的临床研究

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研究背景:  恶性胸腹腔积液是恶性肿瘤常见的并发症之一,在部分病人中,胸腹腔积液常表现为恶性肿瘤的首发症状,它的出现常提示肿瘤已发展到晚期阶段。此期病情常较严重,病人体质较弱。大量积液的存在严重影响呼吸、循环、消化系统的功能,不仅给患者带来极大的痛苦,而且由于大量蛋白和电解质等渗漏到体腔中,加重机体的耗竭,加速患者死亡。既往以全身化疗与放疗为主的一般疗法效果不佳,且毒副作用较大。胸腹腔内局部化疗,即腔内灌注化疗药物,如5-氟尿嘧啶、顺铂等,显示了较好的效果,但老年患者常不耐受。目前没有完全满意的方法,临床需要探索新的治疗方法,提高疗效并且减轻毒副作用。  恩度(Endostar),即重组人血管内皮抑制素(Rh-endostatin),通过抑制血管内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤细胞增殖或转移。体内外实验均显示,本药有一定的抗血管生成作用。已有研究表明,恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效,提高中位生存期、总生存期和临床获益率。恩度作为一种靶向治疗,表现出越来越大的优势,单独应用或联合小剂量的化疗成为一种适宜的选择。  目的:  通过对灌注化疗联合恩度治疗恶性胸腹腔积液及单用灌注化疗治疗的随机观察,了解灌注化疗联合恩度方案的临床疗效、毒副作用及患者生活质量。  方法:  选取2012年3月-2012年12月收治入院的62例恶性胸腹腔积液的患者,随机分成两组,其中32例为治疗组,胸腹腔内注入恩度及化疗药物顺铂(DDP)或5-氟脲嘧啶(5-Fu),30例为对照组,胸腹腔内仅注入化疗药物DDP或5-Fu。以上治疗均经患者同意并签署化疗同意书。每周灌注3次,隔天1次,连续灌注4周为一个疗程。休息4周后,按照WHO疗效评价及毒性反应分级标准评价疗效及不良反应,通过KPS评分变化评价患者生活质量改善情况。  结果:  1.治疗组32例中,CR为12例,PR为16例,SD为3例,PD为1例,有效率87.5%;对照组30例中,CR为6例,PR为13例,SD为7例,PD为4例,有效率为63.3%;两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。  2.不良反应中,乏力-治疗组发生率28.1%,对照组33.3%;腹痛-治疗组21.9%,对照组20.0%;粒细胞减少-治疗组12.5%,对照组16.7%,血小板减少-治疗组6.3%,对照组10.0%;贫血-治疗组31.3%,对照组40.0%;恶心呕吐-治疗组12.5%,对照组20.0%;肝功能损伤-治疗组3.1%,对照组3.3%;肾功能损伤-治疗组3.1%,对照组3.3%,两组比较差异无统计学差异(P>0.05)。  3.治疗组患者生活质量改善率为84.4%,对照组患者生活质量改善率为60%,两组比较有统计学意义(P<0.05)。  结论:  1.灌注化疗能较好控制胸腹腔积液,减轻临床症状,灌注化疗联合恩度治疗恶性胸腹腔积液具有一定的协同作用,有效率明显高于单用灌注化疗,显示了较好的临床效果。  2.灌注化疗加用恩度未进一步增加患者的毒副作用,显示了较好的安全性。  3.灌注化疗联合恩度组患者生活质量改善率高于单用灌注化疗组,值得临床进一步推广。
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