脉冲释药系统以其独特的分段释放治疗方法现在越来越引起人们的关注，对其的研究也不断深入，而作为脉冲释药一部分的定时释放系统的研究也方兴未艾。本文以多索茶碱(Doxofylline)为水溶性模型药物，根据哮喘病人在深夜最容易发病的特点，将药物设计成傍晚服用，深夜释放到达最佳有效浓度，以满足临床治疗需要。本文作了以下几方面的研究： (1) 建立了紫外分光光度法用于制剂中药物含量及释放度的测定，及药物的一些基本性质测定；建立了紫外高效液相色谱法测定血浆中药物的含量，以上方法专属性强，灵敏度高，方便快捷，为药物的处方设计及体内药动学研究提供了可靠的分析方法。 (2) 作为定时释放药物，其在肠道的吸收情况是重点之一。采用大鼠在体回流实验方法，考察多索茶碱在肠道的吸收情况。总体来说药物在大鼠不同肠段吸收没有明显不同。初步推断多索茶碱在小肠中吸收动力学为一级吸收而且多索茶碱在大鼠肠道以被动扩散方式吸收。 (3) 制剂的探索：本文制剂由内向外依次为丸芯，溶胀层，控释层。原理为通过控释层控制体液的进入，控制释放时间，当溶胀层吸收水分膨胀力大于控释层阻力时，控释膜破裂，药物释放，快速达到有效治疗浓度。丸芯为通过挤出滚圆法制得，在保障丸芯的外观效果同时，本文通过加入乳糖和CMS-Na来调节丸芯的释放速度。包衣采用小型流化床包衣机，溶胀层为溶胀型高分子材料，控释层为惰性高分子材料。对包衣时的流化床各个参数进行了考察，确定了包衣时的合适参数，保障包衣质量。本文考察了溶胀层种类和厚度、控释层包衣液类型和包衣层厚度，最后采用CMS-Na混悬液作为溶胀层包衣液，Eudragit RS 30D为控释层包衣材料，通过全面试验设计优化处方，