槲皮素(Quercetin)是广泛分布于许多食用和药用植物比如洋葱、茶叶、苹果、银杏等中的一类黄酮类化合物。大量研究文献表明,槲皮素是一种极强的天然抗氧化剂,具有许多重要的生理活性,如心血管保护、抗癌、抑制神经功能衰退等作用。大量动物实验和有限的人体研究提示极差的水溶性和药代动力学性质是导致口服槲皮素吸收差或生物利用度低的重要原因。这严重阻碍了槲皮素的临床开发应用。因此,通过对槲皮素进行结构修饰,设计并合成水溶性增强和药代动力学性质显著改善的槲皮素衍生物,对槲皮素的临床开发应用具有重要的意义。但迄今为止,此类研究报道较少。本文根据口服槲皮素生物利用度低的原因,从商品化的槲皮素和内源性生物小分子氨基酸出发,以三光气(BTC)为辅助试剂,设计并合成了一系列具有前药潜力的槲皮素氨基酸氨基甲酸酯衍生物。本文首先研究了分别以氯甲酸酯和异氰酸酯为中间体的两种构建槲皮素氨基甲酸酯策略的可行性。结果表明,BTC 难以对槲皮素氯甲酰化,异氰酸酯可以和槲皮素进行很好的偶合,以异氰酸酯为中间体的策略是基于BTC 辅助构建槲皮素氨基甲酸酯的优选策略。本文选择了以内源性的L-氨基酸作为起始物,通过对其进行酯化保护羧基、异氰酸酯化以及同部分保护槲皮素的3ˊ-OH 进行偶合反应获得关键的中间产物,再对中间产物催化氢解脱保护便成功获得了一系列适于用作前药的目标产物,并以IR、1H NMR、ESI-MS 和元素分析进行表征。同时建立了一条槲皮素结构修饰新策略。该策略以BTC 为异氰酸酯化试剂、以氨基酸为起始反应物,具有实验步骤简短、实验条件温和、无需特殊试剂、切实可行等优点,对促进槲皮素的临床应用具有重要的实践意义,也可供其他黄酮类化合物结构修饰参考。