大鼠虚寒证模型的建立、评价及附子对虚寒证大鼠影响的研究

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目的:探索寒性药物复制大鼠虚寒证模型的造模及模型评价方法。通过观察热性中药附子对虚寒证模型大鼠能量代谢及相关指标的影响,分析附子作用趋势、特点及规律,探寻反映实验动物寒热属性的客观指标,揭示其与寒热药物属性的内在联系,为更好的指导临床用药奠定基础。方法:用生石膏、龙胆草、黄柏和知母水煎液灌胃14天复制虚寒证大鼠模型,给予附子水煎液灌胃治疗7天,观察虚寒模型大鼠的一般状况、体温、寒热趋向等的变化;应用代谢笼收集大鼠24小时食量、饮水量、尿量和粪量;应用氧弹热量计检测大鼠摄入能、消化能、粪便能、可代谢能;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血浆T3、T4、TSH、TRH含量;检测空腹血糖含量;检测肝组织糖原、乳酸含量、ATP酶活力、乳酸脱氢酶活力(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活力;采用高效液相色谱法检测肝组织ATP含量及肝细胞能荷。结果:造模结束时模型组动物毛色污浊,腹泻明显,体重、自主活动及趾温明显降低,血浆丙酮酸、T3含量呈下降趋势。附子可以显著升高虚寒模型大鼠血浆T4含量及肝乳酸含量,明显提升肝乳酸脱氢酶和肝Na~+-K~+-ATP酶活力,显著升高肝细胞能荷;并且空腹血糖、体重、肛温、饮水量、尿量、在热箱的次数呈现一定的降低趋势;粪重、在寒箱的次数、单位体重摄入能、粪便能、单位体重粪便能,肝琥珀酸脱氢酶活力,ATP含量等指标呈现一定的升高趋势。结论:寒性药物生石膏、龙胆草、黄柏和知母配伍可成功复制大鼠虚寒证模型。热性中药附子能使虚寒模型大鼠能量代谢增强,改善大鼠虚寒状态,其药理作用的发挥同提高肝脏能量代谢和促进甲状腺激素的分泌关系密切。体重、体温、血浆甲状腺激素的含量、肝乳酸含量、ATP酶的活力、肝细胞能荷及空腹血糖含量等指标可以作为寒热证模型以及寒热性中药研究的重要评价指标。
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