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【研究背景】手足口病是一种常见的儿童急性传染病,主要发生在5岁以下儿童中,尽管大部分手足口病症状较轻,但是主要由肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)引起的重症手足口病常常导致致死性的心肺系统和神经系统并发症,病情危重者可导致死亡。近年来,手足口病发病率呈逐年大幅上升的趋势,手足口病重型病例和死亡病例明显增多,造成了巨大的疾病负担,而EV71疫苗是目前预防手足口病最有效也是最经济的方法。EV71疫苗在Ⅲ期临床试验中已被证明在6-35月龄婴幼儿中具有良好的免疫原性、安全性和保护效力,目前已经获国家食品药品监督管理总局批准上市。本研究报道了肠道病毒71型疫苗在占手足口病总病例数约30%的3-5岁儿童中的应用。【研究方法】本次试验为随机、双盲、安慰剂对照设计的临床试验,入组了1400名6-59月龄的儿童,受试者于0、28天接种两针试验疫苗或安慰剂,于第0、56天采集血样,进行血清中和抗体检测并进行安全性随访,试验中并未观察EV71所致疾病发病率的情况。由于EV71疫苗批间一致性结果在之前的研究中已被证实,所以本次研究将三个批次的EV71疫苗组合并为新的疫苗组,并将所有受试者按照3-5岁儿童和6-35月龄婴幼儿进行分层,进行3-5岁儿童接种EV71疫苗的免疫原性和安全性分析,并基于一项EV71疫苗III期临床试验数据构建了EV71中和抗体水平与EV71所致疾病发病率之间的阶梯函数以及连续性函数模型,对3-5岁儿童接种EV71疫苗的保护效力进行了探索性分析。【研究结果】本研究1099名所有遵守方案规定步骤,完成第0、56天采血的并具有有效血清学免疫原性检测结果的免前EV71抗体阴性的受试者纳入免疫原性分析集。免疫原性结果表明3-5岁儿童接种EV71疫苗后56天,中和抗体GMT为132.7(95%CI:110.3-159.6),其免疫原性非劣效于6-35月龄婴幼儿免后56天中和抗体GMT水平84.4(95%CI,77.8–91.5)。安全性分析集中3-5岁儿童接种EV71疫苗,56天随访期内,接种部位和全身不良反应发生率(47.0%)显著低于6-35月龄婴幼儿(60.1%)(P=0.0026)。基于一项EV71疫苗III期临床试验数据构建了模型,并利用阶梯函数法和连续法预测的3-5岁儿童接种EV71疫苗的保护效力分别为94.7%和85.1%。我们认为连续法预测的3-5岁儿童接种EV71疫苗的保护效力85.1%跟接近于实际接种情况。【研究结论】我们的研究表明EV71疫苗在3-5岁儿童中的具有良好免疫原性、安全性以及保护效力。