【摘 要】
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背景:急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia,ALL）在异基因造血干细胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）后复发大多预后不良,尽管相关的研究不断取得进展,但目前尚无标准的治疗方案。嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T-cell,C
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背景:急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia,ALL）在异基因造血干细胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）后复发大多预后不良,尽管相关的研究不断取得进展,但目前尚无标准的治疗方案。嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）疗法可以安全有效的诱导B细胞恶性肿瘤缓解,特别是在B-ALL中获得可观的初始应答和长期生存。移植后同种异体CAR-T细胞接受T细胞抗原受体（T cell receptor,TCR）和CAR的双重激活,为移植后复发的B-ALL患者提供了一种新选择,其中序贯输注靶向CD19和靶向CD22的CAR-T细胞（CAR19/22 T）已被证实可有效的预防靶点抗原丢失而导致的复发,在一定程度上改善了患者的预后。目的:回顾性分析序贯输注CAR19/22 T细胞治疗移植后复发的B-ALL患者的有效性和安全性。方法:自2016年7月1日至2020年7月1日,本研究共纳入23例在HSCT复发后接受CAR19/22 T细胞序贯输注的急性淋巴细胞白血病患者,其中供者来源CART 9例,受者来源14例。所有患者在CAR-T输注前均接受了包含减停免疫抑制剂、输注供者淋巴细胞、挽救性化疗等在内的至少一线复发后治疗。结果:本研究中除1例拒绝评估外,其余22例患者在CAR-T输注后30天内均达到微小残留病变（Minimal residual disease,MRD）阴性完全缓解。在CAR19/22 T细胞序贯输注后出现细胞因子释放综合征（Cytokine release syndrome,CRS）20例,神经毒性4例,移植物抗宿主病（Graft versus host disease,GVHD）7例,严重感染（≥3级）5例。多数毒副反应轻微可控可逆。1年总生存率（Overall survival,OS）和无进展生存率（Progression-free survival,PFS）分别为72.0%±10.7%和55.8%±11.9%。移植后早期复发、CAR-T输注后出现GVHD或严重感染是CAR-T治疗移植后复发患者的预后不良因素。结论:序贯输注CAR19/22 T治疗急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后复发是安全有效的。
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