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目的:研究临床经验方三白汤通过TLR4/NF-κB信号通路调控醋酸诱导的溃疡性结肠炎大鼠肠道炎症的作用机制。方法:1.将60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,三白汤低、中、高剂量组和阳性对照组,每组各10只。除正常组外,其余5组运用8%乙酸刺激结肠建立溃疡性结肠炎大鼠模型。造模3日后,给予药物干预,正常组和模型组给予双蒸水;三白汤低、中、高剂量组分别给予三白汤9.4g生药/kg/日、18.8g生药/kg/日、37.6g生药/kg/日;阳性对照组给予柳氮磺嘧啶0.18g/kg/日,连续灌胃14天。2.根据大鼠的体重下降百分比评分、大便性状评分、肉眼血便或隐血实验评分计算大鼠的DAI评分。3.运用HE染色法制备大鼠结肠组织病理切片并观察其病理学改变。4.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-8等炎性细胞因子的表达和抗炎细胞因子IL-4、IL-10的含量。5.蛋白免疫印迹法(WB)检测各组大鼠结肠组织TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白TLR2、TLR4和NF-κBp65的表达。结果:1.与正常组相比较,模型组大鼠DAI评分和脾脏系数百分比显著增加(P<0.01),体重明显减少(P<0.01),结肠长度明显缩短(P<0.01),且结肠组织病理切片出现糜烂,肠壁黏连,肠道增厚,皱襞纹理消失,粘膜下组织坏死或粘膜缺失,可见大量炎性细胞浸润,包括中性粒细胞减少,腺体的缺失;与模型组相比较,三白汤低、中、高剂量组和阳性对照组DAI评分显著下降(P<0.01),三白汤高剂量组和阳性对照组结肠长度显著增加(P<0.01),各治疗组体重均明显增加(P<0.05或P<0.01),三白汤低、高剂量组和阳性对照组的脾系数明显降低(P<0.05或P<0.01),各治疗组大鼠出现不同程度的溃疡愈合、糜烂和肠壁黏连减少、粘膜下组织坏死和粘膜缺失减轻、炎性细胞浸润程度降低,其中三白汤高剂量组和阳性对照组改善的最为明显,其次为三白汤中剂量组,最后为三白汤低剂量组。2.与正常组相比较,模型组血清中IL-1β、IL-6、IL-8等炎性细胞因子和IL-4、IL-10等抗炎细胞因子明显增加(P<0.01);与模型组相比较,三白汤中、高剂量组和阳性对照组血清中IL-1β、IL-6及IL-8炎性细胞因子明显减少(P<0.05或P<0.01),三白汤低、中、高剂量组和阳性对照组抗炎细胞因子IL-4和IL-10明显减少(P<0.01);大鼠血清中炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8和抗炎细胞因子IL-4、IL-10的含量与三白汤的剂量成反比。3.与正常组相比较,模型组结肠组织中TLR2、TLR4及NF-κBp65蛋白明显增加(P<0.01);与模型组相比较,三白汤中、高剂量组和阳性对照组结肠组织中TLR2蛋白表达明显减少(P<0.01);三白汤高剂量组和阳性对照组结肠组织中TLR4蛋白表达明显减少(P<0.05或P<0.01);三白汤低、中、高剂量组和阳性对照组结肠组织中NF-κBp65蛋白明显减少(P<0.01);大鼠结肠组织中TLR2、TLR4及NF-κBp65蛋白的表达与三白汤的剂量成反比。结论:1.三白汤对乙酸诱导的UC大鼠具有一定的治疗作用,可明显改善UC大鼠的稀便、便血等症状,减轻甚至愈合溃疡。2.三白汤抗溃疡性结肠炎的作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路的过度激活,从而下调UC大鼠结肠组织中TLR2、TLR4、NF-κBP65蛋白的表达,减少NF-κBp65的磷酸化,使释放的IL-1β、IL-6及IL-8等炎性细胞因子减少,从而减轻肠道炎性浸润和炎性反应有关。3.三白汤抑制TLR4/NF-κB信号通路的程度、减轻肠道炎症介质的释放和降低炎性反应与三白汤的剂量有关,以三白汤高剂量效果最好。