奥希替尼相关间质性肺炎临床特征分析并文献复习(附1例报道)

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目的:探讨奥希替尼相关性间质性肺炎临床特点及诊治方法,总结诊治经验及奥希替尼相关性间质性肺炎临床特征,提高对奥希替尼(osmertinib,TAGRISSO/AZD9291)相关间质性性肺炎的认识水平,减少漏诊、误诊。方法:回顾性分析钦州市第一人民医院1例奥希替尼相关性肺炎患者的临床表现、实验室检查、影像学及病理学资料、诊治经过,并复习相关文献,探讨奥希替尼引起的间质性肺炎(interstitial pneumonia,IP)发病的临床特点、相关因素及诊治要点。结果:(1)病例分析结果:患者66岁,男性,既往长期吸烟史,既往体健,主要症状为咳嗽、气促。CT示“右肺下叶前基底段占位”。经皮肺穿刺活检病理诊断肺腺癌,病理送基因检查提示EGFR19del,入院诊断“右肺腺癌(c T4N3M1cⅣB期,EGFR19del)”。予以奥希替尼治疗,剂量为80mg qd,约治疗60天后出现奥希替尼相关间质性肺炎,予以停药及糖皮质激素治疗,经治疗1月后好转。再挑战使用埃克替尼靶向治疗,2周后间质性肺炎再发,再次予以停药及激素治疗,而后转入以化疗为主的综合治疗,至2022年7月份最近1次随访时间无间质性肺炎复发。(2)文献复习结果:从相关数据库检索2015年11月至2022年4月关于奥希替尼导致间质性肺炎的病例报道,共筛选出15篇文献,英文文献14篇,中文文献1篇。纳入病例中男女发病率无差异,平均年龄68岁,有吸烟史2例,无吸烟史11例,病理类型大部分为腺癌,EGFR19del突变9例,21L858R突变6例。纳入统计的15例患者均按奥希替尼说明书推荐给药,发生IP后均出现了不同程度的呼吸困难,发病时间大部分在用药1周-3个月内(11例次,73.3%),不良反应分级大部分为2-3级,但出现了2例死亡患者。治疗方法包括停用奥希替尼、使用糖皮质激素抗炎及氧疗,治疗后大多数病人可以缓解症状,且大部分患者在IP好转后均可再挑战使用奥希替尼治疗。结论:1.间质性肺炎是奥希替尼引起的少见但可致命的严重不良反应。2.预防奥希替尼相关间质性肺炎的关键为用药前应先对患者进行严密的药学评估,用药过程中要严密观察患者呼吸症状,做到及时诊断和早期治疗。3.救治奥希替尼所致的间质性肺炎成功的关键是立即停用奥希替尼并给予及时、足量糖皮质激素及氧疗,使用激素有禁忌的患者可考虑用尼达尼布治疗。4.目前还不清楚奥希替尼导致间质性肺炎是诱导直接毒性还是剂量依赖性毒性,但通过减少每日剂量然后启动再挑战奥希替尼治疗,同时给予糖皮质激素维持处理,可以降低患者复发IP的风险。
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