论文部分内容阅读
杂环化合物是近年来新农药研发的热点之一。噁嗪、咪唑(啉)和脲类化合物都具有广泛的生物活性,在药物和农药创制研究中日益受到广泛关注。本论文主要设计合成了结构新颖的脲基取代1,3-苯并噁嗪及1,4-苯并噁嗪酮并咪唑啉类化合物,并对其进行了杀菌活性研究。对所合成化合物的结构用1H NMR、13C NMR和IR进行了表征。(1)采用“一锅法”,在三乙胺的作用下,N,N’-二乙基甲酰氯与对苯二胺(间苯二胺)反应生成N-脲基苯基胺类化合物I,然后直接与(取代)水杨醛反应得到席夫碱II,用NaBH4还原得到一系列芳胺基苯基脲III,反应条件为:生成化合物I的反应温度为40℃,时间为12h,CH2Cl2为溶剂,三乙胺为缚酸剂,对苯二胺和N,N’-二乙基甲酰氯之物料比为1:1.8;生成席夫碱II的反应温度为60℃,时间为5h,对苯二胺和水杨醛之物料比为1:3,收率为57.564.0%。(2)以THF作溶剂,三氟甲磺酸镧La(CF3SO3)3(10 mol%)为催化剂,芳胺基苯基脲III与醛在65℃下反应合成了一系列脲基取代1,3-苯并噁嗪类化合物IV-1IV-10,收率为4071%。(3)以溴乙酰溴和胺为原料,三乙胺为缚酸剂,CH2Cl2为溶剂,在冰水浴中合成一系列溴乙酰胺类化合物V-1V-11,收率为79.6%97.4%。(4)在DMF和THF(V:V=1:2)的混合溶剂中,碳酸钾为碱,n(溴乙酰胺类化合物V):n(邻氨基苯酚):n(K2CO3)=1.0:1.2:1.4(物质量之比),溴乙酰胺类化合物V与邻氨基苯酚在65℃的条件下合成了一系列N-芳基-2-(2-羟基苯基氨基)乙酰胺类化合物VI-1VI-11,收率为53.5%84.4%。(5)利用LiAlH4还原N-芳基-2-(2-羟基苯基氨基)乙酰胺类化合物VI合成了一系列2-((芳氨基)乙基氨基)苯酚VII-1VII-11,收率为46.7%85.0%。(6)以2-((芳氨基)乙基氨基)苯酚VII和乙醛酸乙酯为原料在DABCO的催化下合成了一系列1,4-苯并噁嗪酮并咪唑啉类化合物IX-1IX-9。反应条件为:2-((芳氨基)乙基氨基)苯酚与乙醛酸乙酯的物质量的比为1:1.8,甲苯作溶剂,催化剂DABCO(30 mol%),100℃下反应19h,收率为41.1%56.9%。同时研究了Et3N(30mol%)作催化剂的情况,反应收率与DABCO的对比没有明显的变化。(7)对所合成的化合物进行了杀菌活性测试。结果表明部分化合物表现出良好的活性,其中化合物III-1对菌核病菌和纹枯病菌都表现出优秀的抑菌活性,抑制率分别为94.6%和94.2%。化合物III-2对菌核病菌和赤霉病菌的抑制率都为75.6%。化合物IV-5和IV-9对小麦赤霉病菌的抑制率分别为81.6%和70.5%。化合物VI-4和VI-11对赤霉病菌的抑制率为74.5%,化合物VI-2和VI-8的抑制率为71.3%。化合物VI-10和VI-11对菌核病菌的抑制率分别为74.3%和72.5%。VII-5对菌核病菌的抑制率高达97.7%,对灰霉病菌的抑制率也达73.6%。化合物VII-4对疫霉病菌的抑制率达86.7%。此外,对于菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌来说,当取代基处于苯环的4-位时,吸电子基团的活性高于供电子基团或H原子时的活性。化合物IX-1、IX-2、IX-7和IX-8对菌核病菌有较好的抑菌活性,抑制率分别为63.6%、72.5%、62.5%、63.6%。化合物IX-2和IX-9对疫霉病菌具有较好的抑菌活性,抑制率均为73.3%。此外,对于菌核病菌来说,当取代基在苯环上的4-位时,抑菌活性的顺序为CH3>CH2CH3>H>Cl>CH3O。