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目的:观察PPARα在运动干预高脂饮食大鼠脂肪肝形成中的作用和机制,探讨不同时间的运动对脂肪肝形成的影响,为运动预防脂肪肝形成提供理论依据。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为对照组(C组)、高脂饮食组(H组)、高脂饮食+60min运动组(HE+60min组)、高脂饮食+90min运动组(HE+90min组),C组与H组各8只,HE+60min与HE+90min组各10只。运动方案:12周60min和90min无负重游泳运动,每周6天。实验期间每周测定体重1次,12周后分别检测大鼠血清TG、TC、HDL、LDL、ALT、AST、FINS、FFA和肝脏FFA、NF-κB、TNF-α、PPARα的含量,光镜下观察肝组织的形态学变化。结果:1.运动对各组大鼠的体重、肝湿重和肝脏指数的影响:12周游泳运动后,H组的体重、肝湿重和肝脏指数均高于C组大鼠,说明高脂饮食可以造成大鼠体重、肝湿重、肝脏指数升高;HE60min组和HE90min组体重、肝湿重和肝脏指数均低于高脂饮食组,说明运动可以降低高脂饮食引起的体重、肝湿重和肝脏指数升高;而HE60和HE90min组大鼠体重、肝湿重和肝脏指数结果显示没有差异,说明60min和90min运动对大鼠体重、肝湿重和肝脏指数影响不大。2.运动对各组大鼠血脂及血清ALT、AST的影响:12周游泳运动后,H组大鼠血清TG、TC、 LDL、FFA均显著性高于对照组(P<0.01),说明高脂饮食后大鼠可以造成血脂和血清ALT、AST升高:60min组、90min组均低于高脂饮食组,说明运动可以降低高脂饮食大鼠血脂和血清ALT、AST的含量;60min组的血脂和血清ALT、AST与90min组比较,没有差异性,说明60min和90min运动对大鼠的影响不大;各组大鼠HDL均没有差异的变化。3.运动对各组大鼠肝脏TG、TC和和肝脏FFA的影响:12周游泳运动后,高脂饮食组大鼠肝脏TG、TC均显著高于对照组(P<0.01),说明高脂饮食可以引起大鼠肝脏TG、TC增加;60min、90min组肝脏TG、TC均显著性低于高脂饮食组(P<0.01),说明运动可以降低肝脏TG、TC的含量;60min和90min组肝脏TG、TC结果显示,均没有差异,说明不同时间的运动对肝脏TG、TC影响不大。H组大鼠肝脏FFA显著高于对照组(P<0.01),说明高脂饮食可以造成大鼠肝脏FFA增加;60min、90min组肝脏FFA显著性低于高脂饮食组(P<0.01),说明运动可以降低肝脏FFA含量;60min和90min组比较,90min组肝脏组织FFA低于60min组,差异显著,说明长时间运动可以降低肝脏FFA的含量。4.运动对各组大鼠肝脏形态的影响:12周游泳运动后,C组肝脏颜色鲜红,被膜光滑,质地柔软,富有弹性;H组大鼠肝脏肿大,边缘饱满,色泽呈黄色;HE60min组肝脏颜色呈浅黄褐色,没有光泽;HE90min组肝脏颜色和正常组差不多,质地较韧。肝脏形态学观察,光镜下,C组肝细胞无脂肪变性,肝小叶结构正常,细胞核位于细胞中间,胞质丰富;H组肝小叶难以辨认,肝细胞呈中、高度脂肪变,细胞肿胀,胞浆疏松;HE60min组肝细胞见轻度到中度脂肪变,胞浆内可见大小不等的脂滴;HE90min组肝小叶和肝血窦结构较为清晰,偶见微量小泡性脂滴。5.运动对各组大鼠血糖和HOMA-IR的影响:12周游泳运动后,各组大鼠的血糖均没有差异性;与C组相比,H组HOMA-IR极显著性地升高(P<0.01),说明高脂饮食后产生胰岛素抵抗;60min、90min组HOMA-IR与高脂饮食组比较均显著性低于高脂饮食组(P<0.01),说明长时间运动能降低高脂饮食大鼠的HOMA-IR;60min与90min组HOMA-IR比较,没有差异性,说明不同时间的运动对HOMA-IR影响不大。6.运动对各组大鼠肝脏NF-κB、TNF-α、PPARa的影响:12周游泳运动后,H组的肝组织NF-κB含量显著高于对照组大鼠(P<0.01),说明高脂饮食可以造成大鼠肝脏NF-κB含量升高:H组大鼠肝脏NF-κB均高于不同时间运动高脂饮食组大鼠(P<0.01),说明运动可以降低高脂饮食引起的NF-κB含量。H组大鼠肝脏TNF-α高于正常组大鼠(P<0.01),说明高脂饮食可以引起肝脏TNF-α含量升高;不同时间运动高脂饮食大鼠组TNF-α含量均低于高脂饮食组大鼠(P<0.01),说明运动能降低高脂饮食引起的TNF-α含量;60min和90min运动组肝脏TNF-α比较有差异,但不显著(P>0.05),说明不同运动对大鼠肝脏TNF-α影响不大。C组肝脏PPARα表达高于高脂饮食组(P<0.05),说明高脂饮食可以降低PPARα的含量;H组大鼠PPARα表达低于不同时间运动高脂饮食组大鼠PPARα(P<0.01),说明运动能升高PPARα的表达;不同时间运动组相比较,90min运动组的PPARα表达高于60min运动组,但没有显著性,说明60min和90min运动对PPARα影响不大。结论:1.12周高脂饮食大鼠体重,肝湿重和肝脏指数均显著增加,血清和肝脏的TC、TG含量增加,血清ALT、AST的活性显著增加,血清和肝脏的FFA显著的增加,形态学观察发现,肝组织内有严重的脂肪浸润。说明,12周高脂饮食成功复制了大鼠脂肪肝模型。2.长期适宜运动可以明显升高高脂饮食大鼠肝脏PPARα含量,可以调节能量代谢和脂质氧化,维持体内脂质代谢的动态平衡,从而预防脂肪肝的形成。3.过氧化物酶体增殖物受体-α在高脂饮食大鼠脂肪肝形成,采用运动作为预防脂肪肝的手段研究具有重要的作用,其作用机制可能是:长期有规律的游泳运动可以促使肝脏中FFA的转运和代谢,抑制NF-κB,降低NF-κB的活性,导致肝脏生成的TNF-α减少,TNF-Q的减少可抑制胰岛素的信号转导通路,从而改善胰岛素敏感性,升高PPARα的表达。PPARα的表达上升,可以使脂肪酸氧化增加,抑制脂质在肝脏的堆积,从而起到干预脂肪肝的形成作用。