运动调控大鼠NGF和BDNF缓解神经瘤疼痛机制研究

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[目的]近年来,随着交通事故、糖尿病性神经痛、外周血管疾病及肢体肿瘤的增多,截肢手术越来越多见。在遭受截肢手术的打击后,部分患者出现截肢后疼痛。研究发现,外周神经横断后形成的神经瘤可导致严重的神经病理性疼痛。而运动疗法可以缓解神经病理性疼痛。此外,长期的运动可影响神经营养素家族神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达,二者在外周神经损伤后痛觉敏化和神经再生髓鞘化中发挥重要作用。因此,我们旨在探讨长期游泳运动是否可通过调控神经营养素表达缓解神经瘤疼痛。[方法]手术构建大鼠胫神经瘤移置动物模型,手术后进行5周游泳运动。应用von Frey检测外踝处神经瘤压痛和足底机械触诱发痛。免疫荧光评估运动对神经瘤大小的影响,甲苯胺蓝染色和透射电镜观察运动对损伤神经髓鞘化的改变。应用ELISA和Western blotting方法检测外周和中枢神经系统内NGF和BDNF的表达。[结果]TNT可导致外踝处神经瘤疼痛和足底机械触诱发痛行为,游泳运动缓解了神经瘤疼痛和机械触诱发痛,且止痛效应可维持至运动停止后1周。5周游泳运动抑制了TNT导致的神经瘤的形成和损伤神经的髓鞘化。此外,TNT导致外周神经瘤、背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)及脊髓内NGF和BDNF不同程度的升高,而游泳运动减低了TNT导致的NGF和BDNF的上调。在运动干预后早期,外周NGF和BDNF表达下调。晚期及运动停止后1周,中枢内NGF和BDNF表达降低。[结论]我们的实验表明5周游泳运动抑制了外周神经瘤的形成和损伤神经的髓鞘化,同时缓解神经瘤疼痛和机械触诱发痛,该作用可能与运动对NGF和BDNF的调控作用有关。我们推测,游泳运动可能通过调控外周神经生长因子和脑源性神经营养因子从而抑制神经瘤形成及髓鞘化,从而缓解神经瘤疼痛,而运动下调中枢神经生长因子和脑源性神经营养因子表达可能也参与了神经瘤疼痛和机械触痛的缓解过程。
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