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[目的]评估血清IGF1、IGF2、IGFBP3对NSCLC临床分期、组织类型、分化程度、预后及中医辨证分型的价值,明确IGF1、IGF2对肺癌细胞株的生物效应,探讨IGFIR的a链功能靶向阻断对治疗NSCLC的可行性。 [方法]研究包括临床和实验两部分。临床部分:ELISA方法检测143例符合入选标准的非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清IGF1、IGF2、IGFBP3水平;ANOVA方法分析NSCLC患者与健康人群血清IGF1、IGF2、IGFBP3水平,及各临床分期、组织类型、分化程度、虚证与实证中上述指标的变化;偏相关分析IGF1、IGF2、IGFBP3三者之间的关系;并应用Kaplan-Meier、Cox proportional hazard regression model对NSCLC血清IGF1的预后价值进行分析。实验部分:对SPC-A-1细胞株进行单克隆培养,筛选出IGF1R高表达细胞株,并分为B、C、D、E、F、G、H组。其中B组为对照组,其余各组分别给予IGF1、IGF2、IGF1Rα靶向单克隆抗体(Ab3)、GF1+IGF2、IGF1+Ab3、IGF2+Ab3干预,于干预后第l、2、3、4、5、6天收集各组细胞进行MTT比色试验、流式细胞仪、Ki67定量分析、电镜检测。独立样本T检验比较各组间的数值变化。 [结果]就本临床资料而言,血清IGF1、IGF2、IGFBP3水平在NSCLC患者与健康人群之间未见显著性差异;在NSCLC临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ各期之间无显著变化,P值均大于0.05。但IGF1、IGF2在Ⅰ+Ⅱ期(即局限期)和Ⅲ+Ⅳ期(局部晚期和晚期,即进展期)组间变化显著,具有统计学意义(P=0.010,和0.037),而IGFBP3水平在两者之间无显著变化。与组织类型、分化程度、以及中医虚实证型关系,血清IGFI、工GFZ、工GFBP3水平在上述3组内未见显著变化。就血j青1(;l了l、IGFZ、IGFBP3水平三者之间的关系而盲一,本研究结果提示血清工GFZ和I(;F BP3、工GF工和工GFZ呈正相关,前者为显著相关,而IGFI和IGFBP3关系无统计学意义。此外,NSCLC临床预后方面研究,新提出血清的IGFI水平可以作为llb、l工Itl、I工Ib期NSCLC的独立预后指标,进一步证实临床分期、病人的生活质量评分仍然是NSCLC较好的预后指标。细胞学实验:干预后第l、2、3、4、5、6天组问细胞增殖、凋亡参数差异显著。MTT、FCM、Ki67定量分析、电镜分析提示工GF工、IGFZ具有促进SPC一A二细胞增殖作用,Ab3具有抑制增殖和促凋亡作用。 〔结论〕血清IGFI、工GFZ可作为NSCLC病情进展、预后判断的客观指标,它们在体内的水平可能存在相互调节,并对IGFBP3水平产生影响;但三者不能作为NSCLC的诊断指标,与组织类型、分化程度、虚实证型无明显相关。细胞学实验表明,IGFI、工GFZ具有明显促肺腺癌S尸C一A一细胞增拍作用。Ab3具有抑制细胞增殖、促进细胞凋亡作用。通过靶向阻断IGFIR中的a链功能对抑制肿瘤增殖、促进凋亡在体外是可行的。