【摘 要】
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内分泌干扰物（Endocrine Disrupting Chemicals,EDCs）是一类具有内分泌干扰效应的物质,在工业用品及个人护理品中广泛存在。由此引发人们对于EDCs在人体赋存情况的广泛关注以及对于人体暴露于EDCs是否具有健康风险的担忧。近些年来,机器学习的发展使得其用于疾病预测与风险评估成为可能。本论文围绕几类典型EDCs在人体基质中的赋存情况和组成分布进行研究。首先开发了一种检测几
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内分泌干扰物（Endocrine Disrupting Chemicals,EDCs）是一类具有内分泌干扰效应的物质,在工业用品及个人护理品中广泛存在。由此引发人们对于EDCs在人体赋存情况的广泛关注以及对于人体暴露于EDCs是否具有健康风险的担忧。近些年来,机器学习的发展使得其用于疾病预测与风险评估成为可能。本论文围绕几类典型EDCs在人体基质中的赋存情况和组成分布进行研究。首先开发了一种检测几种典型EDCs的高效液相色谱串联质谱法（UPLC-MS/MS）,随后优化尿液和血清样品EDCs的前处理方法,该方法灵敏度高,回收率良好（尿液:44%-149%,血清:41.2%-133%）,因此用于后续实际样品检测分析。利用开发方法检测来自无锡和泰顺两个经济水平差异较大的城市共241份尿液样品中EDCs的赋存情况,发现无锡地区一般人群处于对羟基苯甲酸酯（parabens）、三氯生（Triclosan,TCS）、双酚（bisphenols）和二苯甲酮类（benzophenones,Bz Ps）化合物的广泛暴露中,以上化合物的检出率均高于95%。女性尿液中parabens浓度显著高于男性（p＜0.05）泰顺地区主要受到来自parabens和Bz Ps的暴露。计算健康风险发现发现两地人群均处于低暴露风险（HI＜1）。育龄女性暴露于EDCs可能造成生殖危害,以不孕症为研究对象,采集共306份血清样品利用逻辑回归和随机森林探究血清中EDCs是否与不孕症的发生相关。结果发现,育龄女性正处于至少两种EDCs的暴露当中。血清中parabens,TCS,phthalate metabolites（m PAEs）和bisphenols是主要检出污染物,检出率均高于98%。对不孕组女性与对照组女性血清中EDCs浓度进行差异性分析发现,不孕组女性血清中parabens、TCS和m PAEs均显著高于对照组（p＜0.01）,这也是首次有研究发现不孕女性与对照女性血清中EDCs的浓度差异。利用二元逻辑回归建模分析发现,年龄、∑TCS+TCC与∑m PAEs（OR＞1且p＜0.05）均为不孕症发生的风险因素。使用随机森林建模,得到变量的相对重要性排序,结果表明BPS和m PAEs对模型有较高贡献。综合以上结果,认为育龄女性暴露于内分泌干扰物与不孕症发生具有一定关联性。
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