金基多功能纳米材料的合成及其在癌症诊疗中的应用研究

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几个世纪以来,癌症一直是人类生命健康的主要威胁之一。目前治疗癌症的手段多为手术,放疗和化疗。在大多数情况下,手术治疗往往不能完全将肿瘤切除,放疗和化疗会对身体正常组织产生毒副作用。新兴的治疗方法——光热治疗(PTT),利用具有近红外(NIR)吸收能力的纳米材料将光转换成热量,使肿瘤部位温度升高,从而杀死肿瘤组织。光热治疗可以选择性地杀死癌细胞,降低了对正常组织的毒副作用,使得光热治疗成为研究热点。随着对纳米材料的不断研究,一些在NIR区有吸收的多功能纳米材料已经被陆续报道作为光热转换试剂。在众多的光热转换材料中,金纳米材料不仅具有较高的光热转换效率,可用于光热治疗,还具有计算机断层扫描(CT)/光声(PA)成像性质,可用于癌症早期诊断。尽管金基纳米材料已经取得了很大成果,但是仍有一些问题需要解决,例如粒径大、较差的生物相容性、较低的载药量等问题。因此,本论文以采用简单温和的制备方法合成生物相容性好并能同时实现成像诊断和高效光热治疗为目标,设计合成两种金基多功能纳米材料,有望在癌症的诊疗方面具有广泛的应用。本论文首先以一种简便、可行的合成策略,得到多功能金纳米棒@聚丙烯酸/磷酸钙(AuNR@PAA/CaP)蛋黄-蛋壳纳米粒子,该纳米粒子具有载药和pH/NIR双响应药物释放的能力。其中,金纳米棒的存在,可以用于光热治疗和CT/PA成像诊断;外壳磷酸钙具有pH响应性,可用于药物缓释,并且磷酸钙是一种高生物相容性、无毒性的无机纳米粒子,人体的骨头和牙齿中含有CaP。因此,该纳米粒子可用于对癌症的CT/PA双模式成像诊断和化学-光热协同治疗。进一步工作中,采用简单温和的制备方法合成多功能枝状Au-Fe3O4双面神纳米粒子。该双面神纳米粒子中,富含的Au元素可以用于CT生物成像,磁性Fe3O4组分可以用于核磁(MR)成像。另外,纳米粒子在近红外区有很强的吸收峰,可以进行光热治疗和PA成像。因此,制备的多功能枝状Au-Fe3O4双面神纳米粒子在生物医学中有望实现诊疗一体化,是一种非常有前景的诊疗试剂。
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