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研究背景: 急性白血病是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病。骨髓中异常的白血病细胞大量增殖并侵润各种器官、组织,正常造血受抑制。 急性髓细胞白血病(AML)具有高度异质性。在过去的几十年间,随着化疗方案以及支持治疗的改善,AML的治疗效果有了显著的提高,但这种疗效的提高总体上说仍有限,相当一部分病人最终死于此病。因此,需要对AML生物学特征更好的理解,分子特征更好的界定,病理发病机制更好的阐明,从而更好的区分AML的亚群,探索包括靶向治疗在内的新的治疗措施,才能使疗效得到进一步改善。 AML中的一些特定染色体异常,如t(15,17),t(8,21),inv(16)/t(16;16),t(11q23),del(15q),-7,3q等的发生率及意义已经明确。目前AML亚群最有意义的分类就是根据白血病细胞的这些核型异常确定其危险度。由此所确立的三个细胞遗传学分组(高危组,中危组,低危组)被广泛接受并用于临床。但这种分型也有其局限性,它将无特定染色体异常患者全部归入中危组,而此组病人占所有AML 50%左右,包含不同临床特征和预后,只有进一步对这部分病人进行精细分群,才有可能制定分层治疗,以进一步提高疗效。因此,有必要深入研究正常核型AML预后相关的基因异常。 FLT3基因主要表达于造血干细胞以及脑、胎盘和肝脏,在骨髓中限制性表达于CD34+细胞。在骨髓中,由基质细胞产生的FLT3配体(FL)以膜结合型和可溶型的方式,和FLT3相互作用,单独或联合其他细胞因子,刺激造血干细