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脆性X综合征(fragile X syndrome,fra(X))是最常见的遗传性智力低下性疾病之一,发病率仅次于Down综合征,占非特异性智力低下的2%-6%,在X连锁智力低下中占40%.其致病基因FMR1基因是一种在神经系统发育过程起重要作用的调节基因.为进一步了解MAP1B是否为FMRP的下调蛋白,以及MAP1B的改变是否与突触的异常有关,该实验研究了MAP1B在FMR1基因敲除小鼠脑组织中表达的改变;并用突触素Ⅰ(SYNAPSIN Ⅰ,SYN)做为突触的标记蛋白,观察其在FMR1基因敲除小鼠脑组织中的表达,间接反映突触数量的改变;并对MAP1B与SYN之间的相关性进行了探讨.方法:离体研究用新生12小时以内的基因敲除型(knock out,KO)及其野生型(wild type,WT)小鼠做大脑皮质神经元培养并传代,用荧光免疫组化法检测MAP1B及SYN在神经元细胞内的表达与分布.在体研究将小鼠分为成年(6周)KO组(KO<6W>组)、成年WT组(WT<6W>组)、新生(1周)KO组(KO组)、新生WT组(WT组)4组,每组10只.分别取脑组织做冰冻切片,用生物素标记、DAB显色免疫组化法检测MAP1B及SYN的分布和表达,并通过荧光双标免疫组化,于激光共聚焦显微镜下观察MAP1B与SYN在各脑区表达改变的相关性.用图象分析仪分别对大脑运动皮质、颞叶听区、梨状皮质、下丘脑、海马及小脑DAB显色的平均光密度值(mean optical density,MOD)进行采集,分析不同基因型及不同年龄组MAP1B和SYN在各脑区MOD值的差异(配对t检验),以及二者之间的相关性(Pearson相关分析).结论:MAP1B在FMR1基因敲除小鼠各脑区的表达均显著减少,提示在正常情况下,FMRP为正性调节MAP1B的表达.大脑皮质突触数量减少而海马苔藓纤维层突触数量异常增多,可能与患者智能低下、神经兴奋性增高、癫痫发作的临床表型有关.MAP1B与突触素Ⅰ的表达之间并无显著相关关系,提示FMRP可能不单是通过调节MAP1B的表达来影响突触的结构,MAP1B表达的异常不足以解释脆性X综合征的病理机制.