血清补体C3、C4、C3/C4与原发性成人IgA肾病患者临床、病理、预后的相关分析

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目的:免疫球蛋白A肾病(Mmunoglobulin A nephropathy,Ig AN)是目前全球范围内最常见的原发性肾小球疾病之一,治疗的最终目的是延缓进展到终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)。本文通过分析Ig A肾病患者治疗前后的情况,讨论补体C3、C4及C3/C4与Ig AN患者临床、病理和预后的关系,并比较补体C3、C4及C3/C4对于判断该病预后的区别,从而为Ig AN患者早发现早干预提供辅助帮助,使Ig AN患者在较长时间生存中获益。方法:1研究对象:收集到2015年1月1日至2019年5月31日在我院肾脏病内科住院,并通过肾穿刺活检术确诊的成人原发性Ig A肾病的患者135例。2收集临床观察指标:性别(Sex)、年龄(Age)、体重指数(Body mass index,BMI),高血压分级及计数;肾穿当日测定的舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、胆固醇(Cholesterol,TC)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿酸(Uric acid,UA)、24h尿蛋白定量(24hours urineprotein,24h-UP)、白蛋白(Albumin,Alb)、估算肾小球滤过率(Estimated glomerularfiltration rate,e GFR)、血清补体C3和C4,并计算补体C3与C4的比值,即C3/C4(C.ratio)。3收集病理指标:统计牛津病理分级各级患者的病例数量。4收集预后指标:随访获得的24小时尿蛋白和肌酐(肾穿后第1、3、6月底各统计一次),并计算肾小球滤过率。5统计学方法:所有数据用SPSS 25.0统计学软件分析。计量资料如果符合正态分布,用均数±标准差(x±s)来表示;如果符合非正态分布,用中位数(四分位数)[P50(P25,P75)]表示。如果是计数资料,则用百分数表示。多个样本均数比较采用单因素方差分析。相关分析采用Spearman相关分析。多元线性回归探讨e GFR的影响因素。计算ROC曲线下面积,评估判断预后能力。二分类logistic回归探讨影响Ig AN患者预后的独立危险因素。以P<0.05提示为差异有统计学意义。结果:1入选者的一般资料共纳入患者135例,其中男性73人,占54.07%;女性62人,占45.93%。肾活检时中位年龄为41(29,53)岁,从18岁至69岁不等。36.30%的患者合并高血压。肾功能正常的患者(CKD1期)占48.15%。M0、E0、S0、T0的构成比分别为54.81%、80.00%、74.81%、64.45%。2不同特征的成人原发性Ig A肾病患者血清补体C3、C4及C.ratio水平比较2.1不同CKD分期的患者血清补体C3、C4水平及C.ratio之间的关系。不同CKD分期的血清补体C3水平及C.ratio不同,差异有统计学意义(P﹤0.05)。2.2不同高血压分级的患者血清补体C3、C4水平及C.ratio之间的关系。不同高血压级别的患者血清补体C4水平和C.ratio不同,差异有统计学意义(P﹤0.05)。2.3不同牛津病理T分级患者的血清补体C3、C4水平及C.ratio的关系。不同牛津病理T分级的患者,血清补体C4水平和C.ratio不同,差异有统计学意义(P﹤0.05)。3血清补体C3、C4水平及C.ratio与患者临床和病理资料的相关分析C.ratio与e GFR、Alb、DBP呈正相关(r值=0.305、0.305、0.343;P<0.001、P<0.001、P<0.001),与Age、SBP、Scr、UA、24h-UP、BUN、T分级、高血压分级、CKD分期呈负相关(-0.205、-0.231、-0.132、-0.183、-0.276、-0.301、-0.229、-0.264、-0.248,P=0.017、0.007、P<0.001、0.034、0.001、P<0.001、0.007、0.002、0.004);血清补体C4与Scr、CKD分期(r值=0.209,P=0.015;r值=0.190,P=0.027)呈正相关,与e GFR呈负相关(r值=-0.217,P=0.012);血清补体C3与Alb(r值=0.215,P=0.012)呈正相关。差异有统计学意义(P<0.05)。4影响e GFR的多元逐步线性回归分析Age、Scr对e GFR的影响为负相关;C.ratio对e GFR的影响为正相关。回归方程为e GFR=128.351-0.375Scr-0.591Age+5.558C.ratio。5血清补体C3、C4及C.ratio判断预后的ROC曲线ROC曲线下面积为0.605,95%CI(0.509,0.701)。6二分类Logistic回归探讨影响Ig AN患者预后的独立危险因素24h-UP、牛津病理分级中的T分级是Ig AN患者预后的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1 Ig AN肾病患者中,血清补体C3/C4越低,血清补体C3越低,血清补体C4越高,患者的临床表现和病理损害越重,且C3/C4的相关性更强。2血清补体C3/C4可诊断预后,可以通过监测C3/C4判断预后。3我们可以通过监测血清补体C3和C4的水平及C3/C4的变化,观察患者病情变化,从而早发现、早干预Ig AN,延缓病情进展。
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