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洛伐他汀（Lovastatin，LOV）为他汀类(statins)药物中的一种，是内源性胆固醇合成酶的限速酶---羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶强力和高度专一的竞争性抑制剂。它能抑制细胞内胆固醇的合成，增加位于肝细胞膜上高亲和力低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受体的表达，使极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）和LDL合成减少，现临床已普遍用于治疗高脂血症。近年有研究报道，LOV对肿瘤细胞有抑制增殖、诱导分化或凋亡以及降低肿瘤细胞浸润和转移能力的作用，且对正常细胞无明显的毒副作用，但其详细的分子机制尚不清楚。本研究以人乳腺癌MCF-7细胞株为实验对象，采用MTT、流式细胞分析、RT-PCR、划痕标记染料示踪技术（Scrape-Loading and Dye Transfer Technique，SLDT）、透射电镜以及激光共聚焦扫描技术等实验方法，从MCF-7细胞形态、增殖分化功能、间隙连接细胞通讯（gap junctional intercellular communication，GJIC）以及细胞内Ca2+浓度（[Ca2+]i）和细胞质膜钙泵(plasma membrane calcium ATPase isoform 1，PMCA1)mRNA表达的变化等方面进行研究，目的在于深入认识LOV抗肿瘤作用的分子机制。实验分为对照组和LOV处理组，其中LOV处理组设三个不同处理剂量，即高剂量（16μmol/L）、中剂量（8.0μmol/L）和低剂量（4.0μmol/L）。实验结果显示：⑴ 在LOV处理MCF-7细胞1~3d过程中，细胞的形态发生改变，出现伪足，细胞团内相邻细胞间的间隙加大，细胞贴壁能力不同程度减弱；在高剂量作用下细胞形态改变更明显，有的细胞甚至缩小成圆形，并伴有大量的细胞脱壁死亡。电镜观察发现，LOV在改变MCF-7细胞形态的同时，<WP=7>导致细胞部分超微结构也发生改变，如：细胞内一些细胞器增多、细胞膜上突起增多、细胞内出现微腺腔、核固缩、染色质致密等等，提示LOV有诱导MCF-7细胞向正常细胞分化的趋势。⑵ 在4~16μmol/L 剂量范围内，LOV处理MCF-7细胞1~3d后，与对照组比较， LOV能有效地抑制MCF-7细胞增殖，并使MCF-7细胞的生长周期阻滞于G0/G1期，同时诱导MCF-7向正常细胞分化，该作用存在明显的剂量-效应和时间依赖关系。实验还发现，LOV诱导MCF-7细胞凋亡的作用不明显。⑶ 经不同浓度LOV处理MCF-7细胞1~3d后，LOV可导致MCF-7细胞内的Ca2+浓度持续升高，该作用有一定的剂量-效应和时间依赖关系。另外，RT-PCR结果显示LOV对MCF-7细胞质膜钙泵（PMCA1）mRNA的表达无明显影响。⑷ 用LOV处理MCF-7细胞1~3d后，与对照组比较， LOV可使MCF-7细胞间隙连接细胞通讯（GJIC）功能不同程度的恢复或上调，该作用有剂量-效应和时间依赖关系。上述结果提示：HMG-CoA还原酶抑制剂---LOV可导致人乳腺癌MCF-7细胞形态、功能发生明显改变，使细胞增殖受抑，生长周期阻滞于G0/G1期，并有诱导MCF-7细胞向正常细胞分化的趋势，该作用存在一定的剂量-效应和时间依赖关系。LOV对MCF-7细胞的这种增殖抑制和诱导分化作用可能与其干扰MCF-7细胞质膜钙泵功能，使MCF-7细胞内Ca2+浓度持续升高，以及LOV恢复或上调MCF-7细胞GJIC功能有关