Albaconol的抗肿瘤活性及对拓扑异构酶活性和血管生成的影响

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目的 研究地花菌(Albatrellus Confluens)提取物Albaconol的抗肿瘤活性,并进一步探讨Albaconol对DNA拓扑异构酶活性和新生血管生成的影响。方法 以人白血病细胞株K562、人乳腺癌细胞株Bcap-37、人胃腺癌细胞株BGC-823和人非小细胞肺癌细胞株A549为模型,采用MTT法测试Albaconol对肿瘤细胞增殖的影响;以小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22为模型,检测Albaconol静脉给药对小鼠移植性肿瘤生长的影响;以pBR322 DNA为底物,采用琼脂糖凝胶电泳法测定Albaconol对肿瘤细胞DNA拓扑异构酶活性的影响;以HMEC细胞增殖、迁移和小管形成为模型,测试Albaconol对血管生成的作用。结果 Albaconol对K562、Bcap-37、BGC.823、A549的半数抑制浓度(IC50)分别为2.42+1.77、1.88±1.41、1.04+0.64、1.18±1.10μg/ml,均小于10μg/ml;Albaconol低、中、高剂量组(0.87、1.73、3.46mg/kg)对S180的抑瘤率分别为28.2%、43.2%、47.4%(P<0.01),对H22的抑瘤率分别为15.6%(P>0.05)、22.4%(P<0.05)、37.8%(P<0.01),且呈现出较好的剂量依赖性;Albaconol能明显影响DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性,表现为促进其介导的DNA解旋或断裂,并抑制其介导的DNA再连接反应,但对DNA拓扑异构酶Ⅰ的活性几无影响;Albaconol能明显抑制HMEC细胞增殖、迁移和小管形成,且呈现出剂量依赖关系。结论 Albaconol具有较强的体内、外抗肿瘤活性;Albaconol能选择性地影响DNA拓扑异构酶Π 的活性,DNA拓扑异构酶Π是其抗肿瘤作用的细胞内靶点之一;Albaconol能明显抑制HMEC细胞增殖、迁移和小管形成,抗血管生成是其抗肿瘤作用的机制之一。
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