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背景:肥胖是高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等代谢相关性疾病发生的高危因素,严重危害现代人健康。胰岛素抵抗是肥胖导致相关疾病的重要环节。脂肪组织中的巨噬细胞在肥胖相关胰岛素抵抗中发挥重要作用,主要表现为巨噬细胞数目增多、促炎性M1型巨噬细胞比例增加、抗炎性M2型巨噬细胞比例减少以及促炎性细胞因子如白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平上调。在单核吞噬细胞分化和激活过程中趋化因子-趋化因子受体发挥调节作用,趋化因子（C-C基序）样受体（Ccrl2）属于趋化因子受体家族中的一员,表达在多种免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞表面,与炎症反应密切相关。Ccrl2是否参与了肥胖和胰岛素抵抗的发生,目前尚未见报道。目的:探讨Ccrl2对肥胖及肥胖相关胰岛素抵抗的影响,并且进一步探究Ccrl2是否通过影响脂肪组织中的巨噬细胞从而找出Ccrl2影响肥胖、胰岛素抵抗的具体机制。方法:（1）用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）检测高脂饲料喂养（HFD）的雄性C5BL/6J小鼠、普通饲料喂养（ND）的ob/ob、db/db小鼠及相应对照小鼠的脂肪组织ccrl2的表达情况。（2）用高脂饲料喂养ccrl2+/-ccrl2-/-小鼠及对照小鼠,监测小鼠体重动态变化并检测胰岛素抵抗相关指标,包括糖耐量试验（GTT）、胰岛素耐量试验（ITT）、胰岛素抵抗指数（HOMR-IR）、随机及空腹血清胰岛素浓度以及用蛋白免疫印记（WB）检测蛋白激酶B（Akt）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）表达情况。（3）用流式细胞术（FACS）/免疫荧光/q RT-PCR检测小鼠内脏脂肪组织中巨噬细胞数量、用流式细胞术/q RT-PCR检测内脏脂肪组织中M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞的比例以及用酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清IL-6水平。（4）通过免疫荧光染色检测小鼠内脏脂肪组织中巨噬细胞增殖标记Ki67的表达。（5）通过体内外趋化实验检测小鼠脂肪组织中巨噬细胞的趋化能力。结果:（1）在ob/ob小鼠、db/db小鼠和高脂喂养小鼠的白色脂肪组织中ccrl2表达均升高。（2）高脂饲料喂养条件下,ccrl2-/-小鼠体重增长值显著增加,胰岛素抵抗相关指标,包括糖耐量试验（GTT）、胰岛素耐量试验（ITT）、胰岛素抵抗指数（HOMR-IR）明显上调,空腹和随机胰岛素水平略高,p-Akt蛋白水平显著降低。（3）高脂饲料喂养的ccrl2-/-小鼠内脏脂肪组织中巨噬细胞数目增多、M1/M2巨噬细胞比例以及外周血IL-6水平上调。（4）高脂饲料喂养的ccrl2-/-小鼠内脏脂肪组织巨噬细胞的增殖标记Ki67和对照小鼠没有差异。（5）体内外趋化实验结果显示ccrl2-/-小鼠来源的巨噬细胞趋化能力更强。结论:（1）小鼠ccrl2基因敲除加重肥胖和胰岛素抵抗。（2）加重的肥胖和胰岛素抵抗可能主要通过增加内脏脂肪组织的巨噬细胞浸润导致。