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目的： 视网膜发育的调控是一个复杂的生物学过程，D N A突变和蛋白质修饰的异常都会对其正常发育和功能产生重大影响。本论文通过对家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)这个临床常见的视网膜遗传疾病的基因检测，棕榈酰化修饰蛋白组学研究和蛋白质棕榈酰化酶16在视网膜组织和细胞中的分布和作用来探索影响视网膜功能和发育的分子机制。 方法： 1. FEVR突变基因检测：目标序列捕获结合高通量测序，Sanger测序验证。 2.棕榈酰化蛋白组学分析：去污剂抽提法富集ARPE-19细胞脂筏结构，酰基生物素置换法结合高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS)检测蛋白质棕榈酰化修饰。 3.构建正常及点突变的NPClcDNA质粒并转染特异性细胞，Filipin染色观察细胞内胆固醇堆积。 4.用HE染色、特异性蛋白的免疫荧光染色、闪光视网膜电图以及在正常光照或光照损伤条件下视网膜细胞凋亡等实验方法分析棕榈酰化转移酶DHHC16杂合子基因敲除小鼠是否存在视网膜结构和功能的异常。 结果： 1.142例诊断为F E V R的患者中，52名（36.62%)被检测出带有已知致病基因的可疑致病突变。7名先证者（4.93%)检测出基因新的可疑致病位点，其中3名有小头畸形，1名有视网膜脉络膜萎缩，1名有智力发育迟缓。 2. HPLC-MS/MS发现人RPE细胞中有95个未被报道过的棕榈酰化蛋白。其中对胆固醇转运蛋白NPC1中第799、800和816位 Cys点突变并转染后发现成纤维细胞内有明显的脂质堆积。 3. DHHC16+/_小鼠视网膜组织没有明显异常。但无论在正常光照环境还是在光照损伤条件下，感光细胞的凋亡数量都要高于正常小鼠。 结论： 1.KIF11可能是一个新的导致F E V R的致病基因，先证者除了眼部典型的FEVR表现，还可能伴有小头畸形、脉络膜视网膜萎缩和智力发育迟缓等症状。 2.视网膜色素上皮细胞中有大量被棕榈酰化修饰的蛋白，其中NPC1中3个可能的棕榈酰化基团的突变会导致脂质成分在细胞内堆积，可能和RPE细胞异常脂质分泌有关。 3. DHHC16+/_小鼠视网膜结构正常，但是感光细胞在光刺激下更容易发生凋亡，提示该蛋白在DNA损伤反应中有重要作用。