目的:阐明ADAR1调控METTL3促进乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭作用的分子机制,为乳腺癌的治疗提供新策略。方法:运用免疫组化检测乳腺癌组织和癌旁组织ADAR1和METTL3的蛋白表达情况;分别采用q RT-PCR、Western blot和m6A Dot blot检测过表达与敲低ADAR1对乳腺癌细胞METTL3表达以及RNA甲基化水平的影响;运用CCK-8、平板克隆、Transwell以及m6A Dot blot检测敲低METTL3后过表达ADAR1或敲低ADAR1后过表达METTL3对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭以及RNA甲基化水平的影响;通过RIP、Sanger测序、双荧光素酶报告实验检测乳腺癌细胞ADAR1作用于METTL3的方式以及位点;采用生物信息学分析METTL3的下游靶基因并通过q RT-PCR以及表型实验进行验证;通过构建敲低ADAR1乳腺癌细胞稳转株建立裸鼠皮下成瘤模型进行相关验证。结果:1.乳腺癌组织ADAR1和METTL3蛋白表达水平高于癌旁组织;2.转染ADAR1过表达质粒后,乳腺癌细胞（MCF-7、MDAMB-231）METTL3的m RNA、蛋白以及RNA m6A甲基化水平显著升高,反之亦然;3.与过表达ADAR1-p150或ADAR1-p110组相比,敲低METTL3后过表达ADAR1-p150或ADAR1-p110乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力以及甲基化水平显著降低;与过表达METTL3组相比,敲低ADAR1后过表达METTL3乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力没有显著性差异;4.RIP结果显示:ADAR1蛋白与METTL3 m RNA结合;过表达野生型ADAR1-p150以及突变型ADAR1-p150（▲E/A）后,Sanger测序结果表明ADAR1-p150对METTL3 m RNA有编辑作用,其编辑位点位于CDS终止密码附近;共转染3’UTR含METTL3 m RNA编辑位点（野生型）的荧光素酶报告质粒与miR-532-5p mimics后,HEK-293T细胞相对荧光素酶活性显著降低;5.结合生物信息学分析及相关文献,初步确定ARHGAP5是METTL3的一个靶基因;RIP结果证明:METTL3蛋白与ARHGAP5m RNA直接结合;与过表达ADAR1或METTL3组相比,敲低ARHGAP5后过表达ADAR1-p150或METTL3组后乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力明显降低;6.初步确定YTHDF1是ARHGAP5甲基化的阅读蛋白,敲低YTHDF1后ARHGAP5的表达水平,以及乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力显著降低;7.与对照组相比,敲低ADAR1组的裸鼠成瘤能力以及肿瘤大小明显降低,并且肿瘤组织ADAR1、METTL3、ARHGAP5的表达水平明显降低。结论:1.ADAR1和METTL3在乳腺癌中表达上调;2.ADAR1通过编辑METTL3 m RNA终止密码附近的CDS消除METTL3与miR-532-5p结合位点,从而促进乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭;3.ADAR1/METTL3/ARHGAP5/YTHDF1轴促进乳腺癌的发生发展,进一步完善了乳腺癌发生的分子机制,为乳腺癌的治疗提供参考。