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目的 乳腺癌是目前危害女性健康的最常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升。对于
乳腺癌的早期诊断和预后的判断越来越重要。本研究通过把最主要的诊断方法
—影像表现,判断预后最主要的手段—基因表达和乳腺癌的病理类型进行比较
研究,以探讨不同病理类型乳腺癌的特征性的影像表现,不同影像表现、不同
病理类型、不同基因表达与预后的关系,为乳腺癌早期诊断、合理治疗及预后
判断提供信息。
方法 155例乳腺癌患者,浸润性导管癌104例、导管内癌及伴微浸润23例、黏
液腺癌15例和浸润性小叶癌13例,对患者进行术前乳房X线摄片,术后用免
疫组化法分别检测石蜡切片中的ERα、ERβ及HER-2的阳性表达,分析三个
指标表达水平和临床参数如绝经、肿块大小、腋淋巴结转移、远处转移及乳腺
癌TNM分期的关系,以及三个基因指标之间的相关性。
结果 1、癌灶的X线表现:呈肿块者124例(80%),呈钙化者63例(40.6%),
呈肿块伴钙化者32例(20.6%)。①呈肿块表现的多见于黏液腺癌(100%,15/15)
和浸润性导管癌(84.6%,88/104),与导管内癌及导管内癌伴微浸润(47.8%,
11/23)相比差异有显著性(x2=9.17,14.83,P<0.01,P<0.001)。②肿块边缘
的影像表现:毛刺征86例(69.4%,86/124)、边缘清晰光滑17例(13.7%,17/124)、
分叶浸润21例(16.9%,21/124),其中边缘为毛刺征的与边缘清晰光滑的例数
相比、边缘为毛刺征与边缘为分叶浸润的例数相比(x2=33.97,34.15,P<0.001),
差异有显著性。③肿块大小:浸润性导管癌肿块直径为2.11±1.09×1.64±0.78
cm,导管内癌及导管内癌伴微浸润的直径为2.44±1.53×1.56±0.74cm,黏液腺
癌直径为2.59±0.56×2.06±0.42cm,浸润性小叶癌为2.58±0.64×1.86±0.31cm
(x2=0.43,P>0.05),差异无显著性。④钙化:导管内癌及导管内癌伴微浸润
12例(52.2%,12/23),浸润性导管癌44例(42.3%,44/104),黏液腺癌4例(26.7%,
4/15),浸润性小叶癌3例(23.1%,3/13)(x2=1.09,P>0.05),差异无显著性;
钙化中泥沙样钙化占77.8%(49/63),粗大钙化和短棒钙化各占9.5%(6/63)及
12.7%(8/63),其中泥沙样钙化和粗大钙化相比、泥沙样钙化和短棒钙化相比(x
2=28.49,22.56,P<0.001),差异有显著性;55例为团簇状钙化,占87.3%(55/63),
8例为沿导管方向排列,占12.7%(8/63)(x2=24.92,P<0.001),差异有显著性。
2、ERα阳性表达为106例(68.4%),HER-2阳性表达89例(57.4%)。①ERα
蛋白表达与患者是否绝经无关(x2=0.0448,P>0.05);但与不同的肿块大小、
临床TNM分期、有无淋巴结转移及有无远处转移有显著差异(x2=14.7383,
9.1145,7.2544,P<0.001、P<0.01、P<0.05),呈正相关。②HER-2蛋白表
达水平与患者是否绝经无关(x2=2.5512,P>0.05);与有无远处转移无关(x
2=2.9182,P>0.05);但与不同的肿块大小、临床TNM分期、有无淋巴结转移差
异有显著性(x2=8.2037,6.3964,14.0395,P<0.01、P<0.05、P<0.001),
呈负相关。3、①浸润性导管癌和浸润性小叶癌相比,两者发生在绝经前的比例
之间的差异有显著性(x2=3.9145,P<0.05),而两者在肿块大小、有无淋巴结
转移、有无远处转移及肿瘤分期上百分比之间的差异无显著性(x2=2.7534,
1.1275,0.0050,0.4281,P>0.05),两者的ERα及HER-2表达的阳性率之间的
差异亦无显著性(x2=0.0584,0.158,P>0.05)。②导管内癌及伴微浸润和黏液
腺癌相比,两者发生在绝经前的比例之间、肿块大小、有无淋巴结转移、有无远
处转移及肿瘤分期上的百分比之间的差异均无显著性(x2=1.9946,0.5443,
0.0422,0.0613,0.8908,P>0.05);而导管内癌及伴微浸润的ERα及HER-2表
达的阳性率分别为47.8%(11/23)和73.9%(17/23),黏液腺癌的ERα及HER-2表
达的阳性率分别为86.7%(13/15)和40%(6/15),两者之间的差异有显著性(x
2=4.3215,4.3735,P<0.05)。4、①ERα在单纯肿块(63%,58/92)和单纯钙化
(87.1%,27/31)中表达的差异有显著性(x2=5.2125,P<0.05),而单纯钙化和
肿块伴钙化(65.6%,21/32)中表达的差异无显著性(x2=2.9038,P>0.05);在
肿块边缘为毛刺征(65.1%,56/86)和光滑边缘(94.1%,16/17)之间表达的差异有
显著性(x2=4.3870,P<0.05),在肿块边缘为分叶浸润(61.9%,13/21)及边缘光
滑(94.1%,16/17)之间表达的差异有显著性(x2=3.8690,P<0.05);而三种不同
钙化形态(泥沙样、粗大、短棒)的表达之间的差异无显著性(x2=0.6374,
P>0.05)。②HER-2在单纯肿块(58.7%,54/92)及单纯钙化(35.5%,11/31)的表达之
间的差异有显著性(x2=5.0094,P<0.05),在单纯肿块与肿块伴钙化(21.9%,
7/32)的表达之间的差异有显著性(x2=12.8731,P<0.001);在肿块边缘为毛
刺(61.6%,53/86)与光滑边缘(29.4%,5/17)中的表达之间的差异有显著性(x
2=4.7433,P<0.05),在肿块边缘为分叶浸润(61.9%,13/21)与光滑边缘中的表达
之间差异有显著性(x2=3.9718,P<0.05);其在三种不同形态的钙化的表达之
间的差异无显著性(x2=0.0234,P>0.05)。5、ERβ在发生在绝经前
(33.3%,21/63)及绝经后(48.9%,45/92)的患者中的阳性表达之间的差异无显著
性(x2=3.7176,P>0.05),在有腋淋巴结转移(38.9%,21/45)和无淋巴结转移
(44.6%,45/101)中的表达的差异无显著性(x2=0.4605,P>0.05),在有远处转移
(30.8%,4/13)和无远处转移(45.7%,58/127)方面的表达的差异无显著性(x
2=0.5455,P>0.05)。而ERβ的表达在肿块≤2cm(53,1%,51/96)和>2cm
(25.4%,15/59)大小及乳腺癌的TNM分期中的Ⅰ期(53.3%,48/90)和Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ期
(27.7%,18/65)之间显著相关(x2=11.4631,10.1544,P<0.001,P<0.01)。ERβ
在导管内癌及伴微浸润(65.2%,15/23)中的表达明显高于在浸润性导管癌
(38.5%,40/104)中的表达,差异有显著性(x2=5.9192,P<0.05),而浸润性导
管癌、黏液腺癌(33.3%,5/15)、浸润性小叶癌(46.2%,6/13)之间、导管内癌及伴
微浸润、黏液腺癌、浸润性小叶癌之间、导管内癌及伴微浸润和黏液腺癌之间比
较差异均无显著性(x2=0.6415,2.7156,2.5236,P>0.05)。6、ERα和HER-2
的表达之间显著相关(x2=32.6765,P<0.001),而ERα和ERβ以及ERβ和
HER-2的表达之间无相关性(x2=0.9984,0.9077,P>0.05)。
结论 1、乳腺癌的常见的X线表现为单纯肿块、单纯钙化和肿块伴钙化。单纯
肿块主要以黏液腺癌和浸润性导管癌最多见,肿块边缘以毛刺多见,黏液腺癌中
可见边缘清晰光滑的肿块。单纯肿块还见于浸润性小叶癌,边缘多伴有毛刺或分
叶状。对于仅见到单纯钙化的患者来讲,四种类型都有可能,但以导管内癌及导
管内癌伴微浸润和浸润性导管癌为主,前者多为短棒状钙化,后者多为泥沙样钙
化。恶性钙化以泥沙样团簇状为主。肿块伴钙化以浸润性导管癌为主。2、黏液
腺癌的预后好于导管内癌或伴微浸润,浸润性导管癌与浸润性小叶癌的预后相
似。3、在影像表现中,单纯肿块较单纯钙化预后差,肿块边缘为毛刺及分叶浸
润的较清晰光滑的预后差,而不同形态(泥沙、短棒、粗大)的钙化之间预后无
差别。4、ERα阳性表达提示肿瘤预后较好,HER-2过表达提示肿瘤预后较差,
ERβ表达提示肿瘤预后较好。ERα和ERβ表达不相关;ERα和HER-2表达
呈负相关:ERβ和HER-2之间无相关性;ERα和HER-2可作为预后判断的重
要指标,ERβ可能是预后判断的指标。
关键词 乳腺肿瘤,病理学,影像学,基因表达,预后