单基因遗传病种类多，发病率高，据估计在我国平均每分钟就有1个遗传病患儿出生，这对家庭对社会都是一个沉重的负担。随着分子生物学技术的发展，现在已经可以从基因的水平对单基因病进行分析诊断，通过对先证者及其家系的研究，确定致病基因的突变或者与致病基因连锁的多态标记，从而进行直接或间接的诊断，确认突变，查出携带者及进行产前诊断。不仅可以在症状出现前确诊患者，及时采取治疗措施，而且可以根据高危妊娠的产前基因诊断结果，选择性的终止异常妊娠，防止遗传病患儿的出生，降低遗传病的发生率，提高我国的人口素质。 本研究所已能进行近30种单基因病的基因诊断，包括进行性肌营养不良、软骨发育不全、Fra(X)综合征、甲型血友病、亨廷顿舞蹈病等。本研究旨在进一步完善我所现有的产前基因诊断和突变检测技术，为我所建立应用变性高效液相色谱(DHPLC)检测突变的平台，丰富我所能够进行基因诊断的病种，提高检测突变的准确性，从症状前甚至产前水平减少遗传病的发生。 1．苯丙酮尿症PAH基因连锁分析和突变检测 【目的】苯丙酮尿症(Phenylketonuria，PKU)是一种常染色体隐性遗传疾病，系因苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)基因突变导致。目前国内多用PAH基因内含子3中(TCTA)n STR多态位点进行连锁分析，但是单独应用此位点不能达到100％准确诊断，我们增加PAH基因外显子13的3’端VNTR和内含子8中XmnI内切酶多态位点联合进行连锁分析，提高诊断率。单独应用SSCP检测基因突变，一般突变检测率只有80％左右，我们应用SSCP和DHPLC两种方法检测PAH基因突变，增加突变检出率。 【方法】联合STR、VNTR、RFLP这三种多态位点进行间接产前诊断；联合应用SSCP、DHPLC及DNA测序检测PKU一家系的PAH基因全部13个外显子及其侧翼内含子的突变。 【结果】成功进行了一例PKU快速产前诊断，出生了一个携带者婴儿并在出生后得到验证；DHPLC在外显子3检测出无义突变R1llX而SSCP未检测出突变。 【结论】联合应用STR、VNTR、RFLP三种多态位点是进行快速产前诊断的有效方法；DHPLC是较SSCP更有效的检测突变的方法。