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研究背景:
白血病(Leukemia)是人类造血组织的恶性增殖性疾病。白细胞在正常情况下生长、分化、发育,如果在一定阶段发生恶性变,使丧失正常功能的恶性克隆产生无节制的增殖,引起全身器官组织广泛浸润,产生临床一系列的症状和体征。Notch信号通路是存在于生物进化过程中的高度保守的信号转导通路,其在一定程度上调控细胞增殖、分化及凋亡,在心血管系统、胚胎干/祖细胞、血细胞发育形成以及肿瘤的发生发展过程均发挥关键作用。大量研究结果表明白血病的形成、发展、药物疗效以及预后生存与Notch信号通路中存在基因的突变和异常表达有关。目前儿童急性淋巴细胞白血病的治疗及预后已经有明显的提高,但仍有一部分患儿对化疗药物不敏感,且Notch信号通路在儿童急性淋巴细胞白血病中的作用机理尚未完全清楚。通过本实验对Notch信号通路在儿童急性淋巴细胞白血病作用机制有了更深入的认识,从而为药物的靶向治疗提供了更广阔的前景。
目的
通过检测Notch信号通路中受体Notch1、Notch2、Notch3,配体Jagged1、Jagged2、Delta1基因mRNA在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达水平,以探讨其在儿童急性淋巴细胞白血病中的发病机制,并为儿童白血病的治疗提供实验室基础。
方法
采用实时定量逆转录酶链反应(RT-PCR)方法检测87例儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)、23例儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)及35例同期正常对照组忠儿骨髓中受体Notch1、Notch2、Notch3,配体Jagged1、Jagged2、Delta1基因mRNA的表达水平,同时检测方法的特异性和灵敏性。
结果
1 Notch受体在儿童ALL组与对照组骨髓细胞中的表达水平:(1)Notch信号通路中,受体Notch1、Notch2、Notch3在儿童B-ALL组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);(2)Notch信号通路中,受体Notch1在儿童T-ALL组中表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而受体Notch2、Notch3在儿童T-ALL组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。
2 Notch配体在儿童ALL组与对照组骨髓细胞中的表达水平:(1)Notch信号通路中,配体Jagged1在儿童B-ALL组中表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),配体Delta1在儿童B-ALL组中表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),配体Jagged2在儿童B-ALL组与对照组的差异比较无统计学意义(P>0.05);(2)Notch信号通路中,配体Jagged1在儿童T-ALL组中表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),配体Jagged2、Delta1在儿童T-ALL组与对照组的差异比较无统计学意义(P>0.05)。
结论
1在Notch信号通路中,儿童B-ALL组中配体Jagged1低表达,配体Delta1高表达;儿童T-ALL中受体Notch1高表达,配体Jagged1低表达,提示儿童急性淋巴细胞白血病的发病过程中存在Notch信号通路的异常表达,可能与Notch信号通路中基因的突变或者信号转导通路异常有关,为儿童白血病的治疗提供了实验室基础。
2 Notch信号通路中,不同类型的儿童急性淋巴细胞白血病中基因的表达水平各不相同,提示Notch信号通路在儿童B-ALL组和T-ALL组中的作用机制存在差异,可能通过不同的途径发挥作用,需要进一步研究。