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目的：流行病学研究已取得广泛证据，心理应激是动脉粥样硬化的危险因素。心理应激可以使交感神经的张力增加，引起下丘脑-垂体-肾上腺轴过度兴奋刺激儿茶酚胺的产生。临床病理学研究发现动脉粥样斑块内有大量的单核-巨噬细胞侵润，单核-巨噬细胞在动脉粥样硬化的发生发展中发挥着重要作用，单核-巨噬细胞表面存在大量的β2肾上腺素能受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)。心理应激产生的儿茶酚胺很可能作用于巨噬细胞β2-AR，引起单核-巨噬细胞功能发生变化，对动脉粥样斑块稳定性产生影响，导致临床病情变化。因此，本课题以THP-1细胞为研究对象，利用佛波酯(Phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)诱导成巨噬细胞，再分别以β2-AR激动剂以及对β2-AR不同选择性的β受体阻滞剂干预巨噬细胞，分别观察β2-AR激动剂以及对β2-AR不同选择性的β受体阻滞剂对巨噬细胞吞噬ox-LDL的能力和吞噬ox-LDL后的细胞存活率，以及释放肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和白介素-10(Interleukin-10,IL-10)因子的相关功能的影响，探讨经β2-AR介导，β2-AR激动剂以及对β2-AR不同选择性的β受体阻滞剂引起巨噬细胞功能的改变，可能对临床动脉粥样斑块稳定性产生的影响。 方法：(1)体外培养THP-1细胞，利用PMA诱导 THP-1细胞分化形成巨噬细胞。实验分为：空白对照组；ox-LDL组：50 mg/Lox-LDL；实验组：沙丁胺醇组(β2受体激动剂)药物浓度为1μmol/L+50 mg/Lox-LDL、10μmol/L+50 mg/Lox-LDL、50μm ol/L+50 mg/Lox-LDL；美托洛尔组（高选择性β1受体阻断剂）药物浓度1μmol/L+50 mg/Lox-LDL、10μmol/+50 mg/Lox-LDLl、50μmol/L+50 mg/Lox-LDL；普萘洛尔组(非选择性β1+β2受体阻断剂)药物浓度0.1μmol/L+50 mg/Lox-LDL、1μmol/L+50 mg/Lox-LDL、10μmol/L+50 mg/Lox-LDL；ICI118551组(β2受体阻断剂)1μmol/L+50 mg/Lox-LDL、10μmol/L+50 mg/Lox-LDL、50μmol/L+50 mg/Lox-LDL；(2）实验组各组备双份，其中1份在加药1小时后，以50 mg/Lox-LDL孵育24小时。采用MTT检测法检测细胞的存活率，采用油红O染色法检测巨噬细胞吞噬脂质的能力；(3)实验组各组的另1份，在加药1小时后以脂多糖10μg/ml与50 mg/Lox-LDL共孵育24小时。通过酶联免疫吸附试验法(enzyme-linked immunosorbent assay method, ELISA)，检测细胞上清中TNF-α和IL-10的含量。 结果：(1)MTT检测法显示：对照组与ox-LDL组相比，ox-LDL组存活率明显下降(p＜0.01)；实验组沙丁胺醇各浓度组与ox-LDL组相比，沙丁胺醇1μmol/L组没有统计学差异，而10μmol/L浓度组和50μmol/L浓度组均降低巨噬细胞的存活率，呈浓度依赖性降低(p＜0.05)；美托洛尔各浓度组与ox-LDL组相比，美托洛尔1μmol/L组无统计学差异，美托洛尔10μmol/和50μmol/L组，均提高巨噬细胞存活率，呈浓度依赖性提高(p＜0.05)；普萘洛尔各浓度组与ox-LDL组相比均提高巨噬细胞存活率，并呈浓度依赖性的提高(p＜0.05)；ICI118551组各浓度组与 ox-LDL组比，均提高巨噬细胞存活率，并呈浓度依赖性(p＜0.05)。 (2)油红O染色显示：与ox-LDL组相比，实验组沙丁胺醇各浓度组与ox-LDL组相比，沙丁胺醇1μmol/L组无统计学差异，沙丁胺醇10μmol/L组和50μmol/L组均增强巨噬细胞吞噬ox-LDL能力，并呈浓度依赖性增强(p＜0.05)；美托洛尔各浓度组与ox-LDL组相比，美托洛尔1μmol/L组没有统计学差异，美托洛尔10μmol/L组和50μmol/L组，减弱巨噬细胞吞噬ox-LDL，并呈浓度依赖性减弱(p＜0.05)；普萘洛尔各浓度组与ox-LDL组相比，均减弱巨噬细胞吞噬ox-LDL能力，并呈浓度依赖性减弱(p＜0.05)；ICI118551组各浓度组与ox-LDL组比，均减弱巨噬细胞吞噬ox-LDL的能力，并呈浓度依赖性减弱(p＜0.05)。 (3)ELISA结果显示：实验组沙丁胺醇各浓度组与ox-LDL组相比，呈浓度依赖性降低巨噬细胞分泌TNF-α，促进IL-10的分泌(＜0.05)；美托洛尔各浓度组与ox-LDL组对比，美托洛尔组1μmol/L对巨噬细胞分泌TNF-α和IL-10，无统计学差异，美托洛尔10μmol/L组和50μmol/L组呈浓度依赖性促进巨噬细胞TNF-α分泌，降低IL-10的分泌(p＜0.05)；普萘洛尔各浓度组与ox-LDL组相比，均促进巨噬细胞TNF-α分泌，降低I L-10的分泌，并呈浓度依赖性的特点(p＜0.05)；ICI118551组各浓度组与ox-LDL组相比均促进巨噬细胞分泌TNF-α，降低IL-10的分泌，并呈浓度依赖性的特点(p＜0.05)。 结论：(1)β2-AR激动剂能降低巨噬细胞的存活率，促进巨噬细胞的吞噬ox-LDL的能力，降低巨噬细胞TNF-α分泌，而促进IL-10的分泌水平；β2-AR阻断剂能提高巨噬细胞存活率，则减弱巨噬细胞吞噬 ox-LDL的能力，促进巨噬细胞分泌 TNF-α分泌，降低IL-10的分泌水平。 (2)这一效应提示上述药物均通过β2-AR介导起作用。为β2-AR阻滞剂应用于临床上治疗和预防AS奠定了重要基础。