前言 脑梗死（cerebral infarction, CI）发病率及致残率高，给社会和家庭造成严重负担。脑梗死病因复杂多样，其病理生理及发病机理尚未完全清楚。近年许多实验证实C-型利钠肽（c-type natriuretic peptide, CNP）及其受体广泛存在于中枢神经系统（central nervous system, CNS）。并且证实CNP具有舒张血管、降低血压、对抗动脉粥样硬化、调节水电解质代谢及改善血管痉挛的作用。由此推测CNP可能参与了脑梗死的病理生理过程。但CNP在脑梗死中的含量、活性如何，目前国内外仍在不断地研究探索。为此，我们对脑梗死患者血浆CNP含量及变化进行了测定，探讨CNP与脑梗死的关系，并进一步阐明脑梗死的病理机制及探索治疗新途径。 研究对象 1．观察组：初发脑梗死住院病人35例。 2．对照组：健康体检员25例。 方法 1．标本采集：观察组于发病3d内（急性期）和14天后（恢复期）分别清晨空腹采集肘静脉血2ml，加入含10％乙二胺四乙酸二钠（EDTA₂钠）30μl和抑肽酶40μl的试管中，充分混匀，4℃3500rpm离心10分钟，分离血浆，放-70℃冰箱保存，待测。对照组采集肘静脉血ZInl一次。 2．CNP含量测定：采用放免法（radioinununoassay，RIA）测定CNP含量。 试剂盒火一型利钠肽试剂盒，购自解放军总医院科技开发中 I心放免研究所。 3．统计学分析：用 SPSSll．5软件包进行统计分析。计量资料以Z出表示，数据采用t检验。 观察结果 二．CI急性期和CI恢复期与对照组比较血浆CNP水平：均显著低于对照组门＜o．00人 2．CI组血浆CNP水平在发病3d内显著降低，发病14d后回升，差异显著河＜0．皿1人 3．CI组 CNP水平与病情轻重相关：CI轻型组和重型组两组之间则P比较差异有显著性瞩础．皿＊。 讨 论 I CNP是一种血管活性肽，于1990年从猪脑中被分离，后经免疫组化及反转录PCR技术证实CNP广泛存在于中枢神经系统中，而且 CNP在人脑中主要分布在下丘脑。CNP特异性受体NPR－B受体亦广泛分布于脑血管平滑肌细胞及内皮细胞。CNP与NPR－B受体结合后，使环磷酸腺着kGMP)增加而发挥舒张血管、降压等生物活性作用。因为预先用亚甲兰处理，可以阻断CNP的舒血管作用，如预先用NG－monomethyl－L型精氨酸或购除美辛处理则不会阻止CNP的扩张血管作用，因此认为CNP是通过aMP机制引起脑小动脉的舒张。 ·2· 我们的实验结果显示 CNP在Q发病3d内下降，发病 14d后 回升，但仍低于对照组，说明CNP与脑梗死的发病过程有关。而 且CNP在CI轻、重型之间差异有显著性，说明CNP在一定程度上 可以反映CI的病情程度人NP可能参与了脑梗死的病理生理过 程。这可以通过脑梗死的发病病理过程及CNP的生物活性得以 说明。脑梗死后可以有血压上升，高血压与脑梗死的发病危险性 呈正相关；水电解质紊乱是脑梗死的常见并发症，其中又以高钠血 症对生命威胁最大。脑梗死后并发高血钠，高血钠又进一步加重 脑水肿，导致脑损害加重，特别是病灶累及下丘脑及垂体后叶，导 致其功能障碍，影响渗透压感受器，导致中枢性高血钠；此外，脑梗 死病变后还可出现抗利尿激素分泌异常综合征，亦可出现水电解 质紊乱；再者，脑梗死后缺血、缺氧、疼痛及精神紧张等反射性兴奋 交感刁L茶酚胺系统，使交感神经释放活性增加而出现脑血管舒 缩异常，而且，脑梗死病的应激反应致周身血管内皮细胞产生内皮 素、缺血及缺氧刺激神经组织及血管内皮细胞产生内皮素，内皮素 是体内最强的缩血管物质，内皮素增加可加重脑缺血和脑损害，脑 梗死的过程中还可以有钙超载等等。 许多实验证实或提出了CNP有舒张血管、降低血压、调节水 电解质平衡、利钠、对抗内皮素、对抗肾素一血管紧张素的生物活 性作用：①CNP抑制内皮素的合成、释放(尤其凝血酶及血管紧张 素11所引起的几 内皮素升高，引起局部及周边血管及侧支循环 血管严重收缩，使局部脑血流量进一步减少。神经组织进一步损 伤。CNP是内皮素的桔抗因子，可使血管舒张。②CNP与肾素一 血管紧张素一醛固酮系统相抬抗。CNP可抑制血管紧张素及其 转化酶的活性。③CNP舒张血管及降压。CNP与NPR－B受体 结合，激活鸟着酸环化酶，促进细胞内CGMP水平升高，促进前列 腺素释放，发挥舒血管作用及降压作用，CNP还可以使扩血管物 质一氧化氮（NO）及前列环素增加而发挥降压、扩血管作用。④ ·3·CNP可抑制急性实验动物