第一部分：胃肠道肿瘤的主要细胞周期蛋白(cycliIIS)的非时相性表达【摘要】目的：我们已经认识到肿瘤是一类细胞周期性疾病。细胞周期蛋白cyclins和肿瘤的关系一直受到关注。Cyclin(A、B1、D1、E)被视为推动细胞周期运转所不可缺少的。但是我们发现临床上的胃肠道肿瘤细胞的cyclin(A、B1、D1、E)的表达状态并不一致，甚至可以说是杂乱无章的。我们通过对临床胃肠道肿瘤的4种主要cyclins的表达进行检测，探讨临床肿瘤cyclins的表达特征和细胞周期破坏的规律。方法：分别运用流式细胞术双参数DNA／cyclin双参数标记法(63例)和免疫组化法(88例)对共151例胃肠道肿瘤标本的cyclin(A、B1、D1、E)表达情况进行检测，并根据表达的高低进行分类分析。结果：在被检测的151例胃肠道肿瘤标本中cyclin A、B1、D1、E有而且高表达的分别占52.5％(79例)，51.0％(77例)，65.6％(99例)和56.3％(82例)p＞0.05，两种检测方法的结果也没有显著性差异。结论：胃肠道肿瘤细胞的主要细胞周期蛋白cyclins的表达呈现多种形式，由此我们可以认为在胃肠道肿瘤细胞中存在着不同形式的细胞周期破坏类型。第二部分：胃肠道肿瘤细胞周期破坏类型的建立和评估目的：我们已经认识到临床胃肠道肿瘤细胞存在着不同的细胞周期破坏类型。我们立足于对推动细胞周期运行的核心细胞周期素cyclins的研究。通过对细胞周期蛋白在胃肠道肿瘤细胞中表达情况的检测，尝试根据建立一套全新的细胞周期破坏类型的分类方法。并结合临床资料对细胞周期破坏类型的可行性和合理性进行评估。方法：我们以流式细胞术双参数标记法和免疫组化法结合检测151例胃肠道肿瘤细胞的主要细胞周期素cyclins(A、B1、D1、E)的表达情况。根据细胞周期蛋白在细胞周期中的作用及表达缺失情况将细胞周期破坏类型分为4型。然后结合临床资料分别对每一型破坏类型进行分析。结果：在被检测的151例胃肠道肿瘤标本中Ⅰ型占34例、Ⅱ型为52例、Ⅲ型47例、Ⅳ型为18例。统计分析证明胃肠道肿瘤随着破坏类型从Ⅰ型向Ⅳ型转变TNM分期明显升高(p＜0.05)，细胞分化程度为低分化也逐步增加，并且淋巴结转移率也明显升高。结论：这种细胞周期破坏类型的分类方法同肿瘤的生物学行为紧密相关，且更为合理和可靠。第三部分：胃肠道肿瘤细胞周期破坏类型和肿瘤药敏实验目的：通过检测45例胃肠道肿瘤细胞周期蛋白cyclin A、B1、D1、E的表达和该肿瘤对几种常用化疗药物和方案的敏感性，探讨已经建立的细胞周期破坏类型和胃肠道肿瘤化疗药物敏感性的相关性。方法：用免疫组化标记法对45例胃肠道肿瘤标本的细胞周期蛋白cyclin A、B1、D1、E表达进行检测，同时用噻唑蓝比色(MTT)法检测该肿瘤标本对几种常用化疗药物单药和联合用药方案的敏感程度。结果：不同的细胞周期破坏类型的肿瘤细胞药物敏感性呈现明显的不同，并显现破坏类型从Ⅰ型到Ⅳ型药物敏感性逐渐下降的趋势。结论：Cyclins的细胞周期破坏类型同肿瘤术后化疗方案的敏感程度显著相关，有望对术后化疗药物和联合化疗方案选择起到一定指导作用。