【摘 要】
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肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌中最常见的一种类型,近几年来发病率和死亡率在许多国家都有所增加。随着医疗技术的发展,虽然针对HCC的治疗手段在不断更新,但是由于大部分HCC患者在诊断时已经发展成为晚期恶性肿瘤,导致治疗效果明显降低,此外肝癌发生肺转移是造成晚期肝癌患者死亡的主要原因。近几年中药配方、草药及其活性成分在抗癌研究中越来越受到重视,其中人参皂苷Rk1是一种具有较高药理活性的四环三萜类化合物
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肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌中最常见的一种类型,近几年来发病率和死亡率在许多国家都有所增加。随着医疗技术的发展,虽然针对HCC的治疗手段在不断更新,但是由于大部分HCC患者在诊断时已经发展成为晚期恶性肿瘤,导致治疗效果明显降低,此外肝癌发生肺转移是造成晚期肝癌患者死亡的主要原因。近几年中药配方、草药及其活性成分在抗癌研究中越来越受到重视,其中人参皂苷Rk1是一种具有较高药理活性的四环三萜类化合物。而有关人参皂苷Rk1对HCC生长和转移的影响及潜在作用机制的报道很少。因此,本研究在Hep G2、LM3细胞系和经DEN+CCl4诱导的原位肝细胞癌模型的基础上,分别进行不同浓度或剂量的人参皂苷Rk1进行干预以探究对HCC的影响。主要研究结果如下:（1）人参皂苷Rk1的分离纯化。通过乙醇沉淀（工艺条件:90%乙醇,超声溶解40min,沉淀3次）提高了二醇组皂苷中Rk1和Rg5的含量,之后使用制备型高效液相色谱分离纯化出了人参皂苷Rk1单体并通过分析型高效液相色谱检测出其纯度达到了98.65%。（2）人参皂苷Rk1对HCC生长的抑制作用。体内实验证明了人参皂苷Rk1能够明显抑制DEN+CCl4诱导的HCC小鼠的生长以及改善其肝纤维化和肝硬化的程度。体外机制研究表明人参皂苷Rk1可以诱导HCC发生凋亡,此外,谷氨酰胺酶1（GLS1）si RNA转染证明了人参皂苷是通过抑制GLS1的表达诱导了细胞凋亡。RNA-sequencing实验发现ERK信号被富集,此外人参皂苷Rk1显著下调了HCC中ERK、c-Myc和GLS1蛋白的表达。另外ERK激动剂EGF和抑制剂U0126进一步验证了ERK信号对GLS1的调控作用,因此证明了人参皂苷Rk1通过作用于ERK/c-Myc抑制HCC中GLS1的表达。（3）人参皂苷Rk1对HCC转移的抑制作用。体外细胞划痕和Transwell实验分析证明了人参皂苷Rk1抑制了Hep G2和LM3细胞的转移和侵袭,同时HCC小鼠肺部的H＆E染色证明了人参皂苷Rk1在体内对HCC小鼠肺转移的抑制作用。蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR实验证明了人参皂苷Rk1对HCC肺转移过程中EMT进程的抑制作用。
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