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肿瘤血管靶向药物(vascular targeting agents，VTAs)，是可以快速、广泛且有选择性地造成已存在肿瘤血管损伤的药物，从而导致肿瘤细胞因缺乏氧气和营养物质而死亡。SQ0801023是初次合成筛选发现的新型肿瘤血管抑制剂(vascular disrupting agents，VDAs)候选化合物。SQ0801023与Combretastatin A4的结构以及药理作用相似，且抗肿瘤活性更优。本研究以具有抗肿瘤活性的SQ0801023为研究对象，以阐明该药物的体内药代动力学行为为研究目标，建立了能够满足生物样品中SQ0801023浓度测定的分析法，并对其在大鼠体内吸收和分布的药代动力学过程和特点进行了较为系统的研究，主要得出以下结论: 采用化学动力学模型，研究体内特定pH环境(1.5，6.5，7.4，7.8，12.5)和不同温度下(25，37，60，80℃)SQ0801023的降解动力学。采用HPLC方法测定残留SQ0801023含量，并以SQ0801023浓度的对数值与时间进行线性关系考察。该结果表明:SQ0801023在不同pH值溶液中、在不同温度条的降解行为均符合一级动力学。在不同温度下降解反应的活化能Ea值分别为90.1，34.67，32.07，35.75，43.42kJ·mol-1。研究结果证明，SQ0801023的降解行为具有明显的温度和pH依赖性。 建立了HPLC方法测定大鼠血浆中SQ0801023的质量浓度。采用Agilent Zorbax XDB-C18柱，乙腈-水(45∶55，v/v)为流动相，检测波长为281nm，流速为1.0mL·min-1，柱温为30℃，内标为SQ0801021。血浆样品预处理方法为正己烷异-丙醇(95∶5，v/v)液液萃取法。分析方法的定量下限为0.200μg·mL-1，在0.200～50.0μg·mL-1范围内线性关系良好。经方法学确证，所建立的分析方法适合于SQ0801023血浆样品的测定。将该方法应用于SQ0801023在大鼠体内的药物动力学研究。Sprague-Dawley大鼠尾静脉注射SQ0801023(30mg·kg-1)后，主要药动学参数AUC0-t为(3.66±0.70)μg·h·mL-1，AUC0-∞为（3.78±0.70）μg·h·mL-1，t1/2为（0.22±0.10）h，ρmax为（17.3±3.90）μg·mL-1.Sprague-Dawley雄性大鼠18只，随机分为3组，经尾静脉注SQ0801023药液(30mg·kg-1)。分别于给药后0.083h、0.250h和0.500h各处死一组大鼠，取其心、肝、脾、肺、肾、胃、肠和脑组织，吸干，称重，于-20℃贮存。采用HPLC方法测定SQ0801023在各组织中的浓度，观察SQ0801023在大鼠体内的组织分布特征。组织分布实验结果表明，单次尾静脉注射SQ0801023(30mg·kg-1)，给药后0.083h大部分组织中SQ0801023的浓度即达到峰值，0.500h后各组织中的药物浓度均显著下降。SQ0801023主要分布在肝和小肠组织中，其次在脑和肺等组织。SQ0801023在大鼠体内分布较快且广泛，可以穿过血脑屏障分布到脑中，没有明显的组织蓄积现象。