论文部分内容阅读
背景:大量蛋白尿是原发性肾病综合征的主要临床表现之一,持续存在蛋白尿将影响肾病的进展,导致肾小球硬化及肾小管间质损伤,因此有效减低蛋白尿,可对肾病起到保护作用,在肾病动物模型研究中发现PPARγ激动剂能有效降低肾病大鼠蛋白尿,起到保护肾脏作用,但其具体机制尚不明确,现有少量研究发现,循环中升高的ANGPTL4具有降低蛋白尿作用,而ANGPTL4作为PPARγ激动剂的调节靶目标,PPARγ激动剂可以调节外周组织中ANGPTL4的生成,因此我们推测PPARγ激动剂可能通过使外周组织ANGPTL4的表达增加,从而起到降低蛋白尿作用,本文旨在通过观察PPARγ激动剂对嘌呤霉素肾病大鼠血清和肾组织ANGPTL4以及尿蛋白排泄的作用并探讨其机制。方法:将雄性SD大鼠60只,腹腔注射嘌呤霉素氨基核苷(PAN,150 mg/kg体重)制作微小病变大鼠肾病模型,对照组腹腔注射等体积生理盐水,随机分成生理盐水对照组(生理盐水灌胃治疗,n=15)、PAN对照组(注射PAN后行生理盐水灌胃治疗,n=15)、Pio0组(PAN注射当天开始吡格列酮灌胃治疗,n=15)、Pio4组(PAN注射4天后开始吡格列酮灌胃治疗,n=10)、Pio10组(PAN注射10天后开始吡格列酮灌胃治疗,n=5),吡格列酮灌胃治疗剂量为10mg/(kg.day)。各组大鼠分别在造模后4d、10d、21d收获大鼠并留取24 h尿液、血标本及肾组织标本,测定24h尿蛋白、血清总蛋白、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯,ELISA法测定大鼠外周血ANGPTL4水平,RT-PCR及Western blot法测定肾组织ANGPTL4m RNA和蛋白表达水平。结果:在嘌呤霉素注射后第10天,Pio0,Pio4组与PAN组相比,大鼠尿蛋白量明显降低[Pio0组(16.08±3.50)比PAN组(70.80±8.12)mg/24h,Pio4组(33.81±4.16)比PAN组(70.80±8.12)mg/24h;均P<0.05];与此同时,肾组织中ANGPTL4m RNA和蛋白表达量较PAN组明显下降(均P<0.05),外周血ANGPTL4表达量较PAN组增多[Pio0组(104.11±10.56)比PAN组(71.90±14.91)ng/m L,Pio4组(104.88±6.29)比PAN组(71.90±14.91)ng/m L;均P<0.05]。结论:PPARγ激动剂可能通过增加肾病大鼠血清ANGPTL4的表达和减少肾脏组织ANGPTL4表达来降低蛋白尿,起到保护肾脏的作用。