第一部分褪黑素治疗创伤性脑损伤患者睡眠障碍及情绪障碍的临床效果目的:观察褪黑素治疗创伤性脑损伤（TBI）患者睡眠障碍及情绪障碍的临床疗效。方法:2019年8月-2021年8月在重庆医科大学附属第一医院神经外科接受治疗的轻中型TBI患者27例,采用随机数字表法分为褪黑素组和对照组,褪黑素组13例,对照组14例。患者出院后,褪黑素组患者每晚入睡前30分钟口服褪黑素胶囊（5mg/d）,同样嘱对照组患者每晚入睡前30分钟口服安慰剂,持续用药4周。出院后1月对患者进行电话随访并通过Pittsburgh睡眠质量指数（PSQI）、Epworth嗜睡量表（ESS）、医院用焦虑及抑郁量表（HADS）和扩展版格拉斯哥结局量表（GOS-E）评价睡眠障碍、情绪障碍及功能结局情况。结果:褪黑素组患者出院后1月的PSQI、ESS和HADS焦虑评分低于对照组（P＜0.05）;但两组HADS抑郁量表评分和GOS-E评分比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:褪黑素能改善TBI后的睡眠障碍并缓解焦虑情绪。第二部分褪黑素通过减轻创伤性脑损伤后的铁死亡保护神经功能目的:研究创伤性脑损伤（TBI）患者是否会发生铁死亡,以及褪黑素是否能缓解铁死亡并保护神经功能。方法:收集在重庆医科大学附属第一医院神经外科接受手术治疗的6例TBI患者损伤灶脑组织,另外收集3例WHOⅠ脑肿瘤患者入路中或肿瘤切除后附着的少许正常脑组织作为对照,使用铁染色评估铁沉积情况,使用蛋白质印迹（western blot）分析铁死亡相关蛋白（5-LOX）及内质网应激标志物（BiP和CHOP）的表达情况,使用免疫荧光染色评估脂质过氧化物的蓄积及与内皮细胞的共定位关系。另外,将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、TBI组和褪黑素组,首先通过控制性皮层撞击（CCI）建立TBI模型,然后褪黑素组小鼠给予褪黑素腹腔注射（10 mg/kg/d）。在TBI后第3天对15只小鼠进行MRI和脑血流（CBF）监测,每组5只,随后处死取脑用于总蛋白提取;另有15只小鼠在TBI后第3天处死灌注后取脑用于切片,每组5只;在TBI后第3天用15只小鼠测定脑含水量,每组5只;在TBI后第7天对15只小鼠进行MRI和CBF监测,每组5只,在第14天和第30天继续对这15只小鼠进行睡眠脑电图检测,并在第25-30天在水迷宫中训练和测试。利用TBI小鼠的标本,使用铁染色评估铁沉积情况,使用western blot分析5-LOX、BiP和CHOP的表达情况,使用免疫荧光染色评估脂质过氧化物的蓄积及与内皮细胞的共定位关系。结果TBI患者损伤脑组织中的铁沉积、脂质过氧化物含量、铁死亡相关蛋白表达水平及内质网应激标志物表达水平较对照组显著升高。褪黑素治疗减轻了TBI小鼠的铁沉积,降低了5-LOX、BiP和CHOP的表达,减少了脂质过氧化物的累积,并改善了损伤体积、神经功能及睡眠质量。结论:褪黑素通过减轻创伤性脑损伤后的铁死亡保护了神经功能。