本论文使用羟基磷灰石（HAp）从血清中吸附剥离白蛋白进行表面增强拉曼光谱（SERS）分析,结合多元统计分析方法开发一种用于无创,非标记癌症筛查新方法。主要研究成果如下:1.通过水热法制备了均匀的形如绒球状,粒径大约为4-5μm的HAp纳米颗粒,基于HAp纳米粒子吸附和体外释放牛血清白蛋白（BSA）并且结合SERS检测的方法,以及HAp方法可以达到对于蛋白的定量分析,该方法证明了HAp对于蛋白的吸附特性主要以物理吸附为主（电荷吸引）,因此本身对于蛋白质的结构不会产生影响,而且在SERS测量的过程中可以获得高质量,高重复性的SERS光谱,这表明了HAp对于蛋白的吸附具有高可靠性。更为重要的是,通过HAp的方法可以实现定量分析,通过HAp吸附剥落蛋白,可以非常方便地提取和定量检测蛋白。并且通过醋酸纤维膜电泳的方法进一步证明了HAp方法在血清中主要吸附的是白蛋白。成人血清白蛋白的正常范围约为3.5-5.0 g/d L,先前的研究表明,血清白蛋白水平低（≤3.5 g/d L）是肝癌患者生存的不良预后因素。此外,HAp方法的检测范围是从1 g/d L到10 g/d L并且在正常血清白蛋白范围之内（3.5-5.0 g/d L）。特别是,我们方法的检测下限值（1 g/d L）小于白蛋白对肝癌的预后因素（≤3.5g/d L）,揭示了这种方法在临床癌症筛查中的应用前景。2.基于HAp的吸附剥落能力,从血清中提取白蛋白,然后与银（Ag）胶体混合以进行SERS分析用于肝癌,乳腺癌的筛查。通过分析三组不同的血清白蛋白样品证明了该方法用于癌症筛查的可行性,其中包括肝癌患者（n=58）,乳腺癌患者（n=30）和健康志愿者（n=60）。除了使用主成分分析和线性判别分析（PCA-LDA）方法构建模型用于癌症和正常受试者的诊断和判别分析外并获得了初步良好的结果,为了准确的区分肝癌与健康组,乳腺癌与健康组以及肝癌与乳腺癌组,将区别阈值设置为0.5,诊断灵敏度分别为95.1%,93.3%和87.32%,对应每种组合的相应诊断特异性分别为100.0%,92.5%和90.2%,每个组合分类的ROC曲线下积分面积（AUC）值分别为0.980、0.946和0.911。结果表明,基于PCA-LDA的血清白蛋白SERS技术具有检测肝癌和乳腺癌的潜在能力。我们还使用了基于PLS成分的RBF核SVM诊断模型可同时区分肝癌,乳腺癌和健康受试者的白蛋白SERS光谱,准确率可以达到88%。此外,偏最小二乘法和支持向量机（PLS-SVM）对于未知测试集诊断准确率高达93.75%。这些结果表明,这种用于无创,非标记的癌症检测和筛选新方法的巨大潜力。接下来,我们将继续收集和检测更多不同病理阶段和不同类型的癌症样本,以验证该方法的可靠性。3.基于HAp对于血清白蛋白吸附能力,在不损坏HAp颗粒的前提下,利用调节溶液中磷酸根粒子的浓度成功的从HAp表面分离出白蛋白。并且更加深入的探索了白蛋白与不同肿瘤阶段的肝癌存在着紧密的联系,然后结合SERS光谱技术实现了肝癌不同阶段的非标记、无创和更精确的检测。此外,需要注意的是,体液是一个复杂的系统,包括所有的电解质、抗体、抗原、激素以及外源物质（如药物、细菌、病毒等）,对这些体液的SERS分析很容易受到这些物质的干扰。值得注意的是,我们的HAp方法可以消除血清样品中其他外源物质的干扰,从血清中提取白蛋白。基于PCA-LDA检测算法,对于早期（T1）肝癌和晚期（T2-T4）期肝癌可以很好地与正常人区分,准确率分别为88.33%和94.92%。令人兴奋的是,与其他蛋白质纯化技术（如盐析沉淀法或高效液相色谱法）相比,HAp的制备工艺简单,成功率高,重复性好,这对与临床样品检测具有重要意义。