儿童急性白血病Survivin基因的表达及其临床意义

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目的:本课题旨在通过检测Survivin基因在儿童急性白血病(acuteleukemia,AL)中的表达情况,并探讨其临床意义。 方法: 1研究对象本研究将2004年1月-2005年6月期间在我院儿科血液组住院,经形态学、免疫学分型确诊的初诊未治急性白血病患儿72例作为实验组(按研究时间分为初治组72例,其中首次化疗后缓解50例,随访6个月后复发9例),并设非恶性血液病患儿及健康儿童各10例作为对照组。 2标本采集及处理采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测了72例患儿及20例对照者骨髓或外周血中Survivin基因mRNA的表达情况。 3琼脂糖凝胶电泳分析采用琼脂糖凝胶电泳分析Survivin/β-actin的相对表达强度,我们将Survivin/β-actin>0.5定为阳性表达,Survivin/β-actin>1.0为高表达标准。 4应用统计学软件对所得数据进行分析应用统计学软件SPSS11.0分析Survivin基因在儿童不同类型及实验分组AL中的表达情况,并探讨Survivin基因的表达与白血病分型、部分临床指标及预后之间的关系。 结果: 1阳性率比较率的比较 72例患儿中有49例Survivin表达为阳性,阳性率为68.06%,明显高于对照组(2/20)10.00%,两者之间的差异具有统计学意义(p<0.01)。 1.2急性淋巴细胞性白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)组(45例)及急性髓性白血病(acutemyelocyticleukemia,AML)组(27例)Survivin基因表达阳性率的比较 ALL与AML组阳性率分别为(31/45)68.89%,(18/27)66.67%,二者相比,其差异无显著性(P>0.05)。 1.3ALL-L1组与ALL-L2组Survivin基因表达阳性率的比较 45例ALL患儿按形态学分型,其中ALL-L1型17例,ALL-L2型28例,无ALL-L3型。L1与L2组阳性率分别为(11/17)64.71%,(20/28)71.43%,二者相比,其差异无显著性(p>0.05)。 1.4T淋巴细胞性急性白血病(T-ALL)组与B淋巴细胞性急性白血病(B-ALL)组Survivin基因表达阳性率的比较 我们将40例ALL患儿经流式细胞学分析,分为T-ALL组(8例)和B-ALL组(32例)。两组Survivin基因表达阳性率分别为(5/8)62.50%,(17/32)53.13%,二者相比,其差异无显著性(p>0.05)。 1.5AML组中M2、M3、M4、M5、M6各组之间Survivin基因表达阳性率的比较 27例AML中,AML-M2阳性率(5/5)100%;AML-M3阳性率(4/12)33.33%;AML-M4阳性率(3/4)75%;AML-M5阳性率(3/3)100%;AML-M6阳性率(3/3)100%;其中,AML-M3的阳性率最低,但因各组例数较少,无法进行统计学比较。 1.6Survivin基因在缓解组及复发组中的表达缓解组50例中Survivin基因均为阴性表达,而在复发组9例中则均为阳性表达。 2Survivin基因阳性的患者不同分组间相对表达强度(Survivin/β-actin)的比较 2.1ALL组与AML组Survivin基因相对表达强度的比较Survivin基因阳性的31例ALL患者与18例AML患者相对表达强度比较,两者之间的差异无显著性(p>0.05)。 2.2ALL-L1组与ALL-L2组Survivin基因相对表达强度的比较 11例ALL-L1阳性患者与20例ALL-L2阳性患者的Survivin基因的相对表达强度比较,差异无显著性(p>0.05)。 2.3T-ALL组与B-ALL组之间Survivin基因相对表达强度的比较 40例经流式细胞学分析的ALL患儿中(包括T-ALL组8例和B-ALL组32例),5例T-ALL阳性患者与17例B-ALL阳性患者的Survivin基因的相对表达强度比较,差异无显著性(p>0.05)。 2.4Survivin基因在初治组、缓解组和复发组中的相对表达强度的比较 49例Survivin基因阳性表达的初治患儿中,随访的46例患儿经过首次化疗后,31例达完全缓解,其相对表达强度与初治时检测值相比较,两者之间的差别具有显著统计学意与初治时检测值相比较,两者之间的差别具有显著统计学意义(p<0.05)。 9例复发患儿骨髓细胞中Survivin基因相对表达强度在初治时与缓解时(p1)及复发时与缓解时(p2)分别比较,其相对表达强度间的差异均具有显著统计学意义,(p1<0.05,p2<0.05);而初治时与复发时检测的相对表达强度间的差异却无统计学意义(p>0.05)。 3Survivin基因相对表达强度与高白细胞的关系 将初诊时白细胞计数高于50.0×109/L者定为高白细胞,通过比较发现,Survivin基因的表达水平与初诊时白细胞计数有相关性(p<0.05)。 4Survivin基因表达与完全缓解率及复发率的关系 Survivin基因阳性表达患者的完全缓解率比阴性表达者低,而复发率比后者高。Survivin/β-actin>1.0者缓解率低于Survivin/β-actin<1.0者,二者间的差异具有统计学意义(p<0.05)。 结论: 1试验结果表明,Survivin基因在AL患者中的阳性表达率明显高于对照组,说明它可以作为AL的一种特异性指标。 2Survivin基因在ALL与AML及其各自的亚型之间的表达没有明显差异,说明Survivin基因的表达与AL的分型没有明显相关性。 3在本组观察中,初治组与复发组中Survivin基因为高表达,而在对照组和缓解组中几乎没有表达。说明对Survivin基因的检测可以作为儿童急性白血病对治疗反应的动态指 4通过比较发现,Survivin基因的表达与初诊时高白细胞计数有密切相关性。 5在有关完全缓解率及复发率的研究中发现,Survivin基因高表达患者缓解率低于对照组,而复发率明显高于后者,这一结论有助于估计预后,指导治疗。
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