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目的:观察补肾健脾,解毒利咽法对IgA肾病模型大鼠IFN-γ、IL-4的影响,探讨该法治疗IgA肾病的作用机制,为临床治疗提供可靠的实验学依据。方法:选取80只雄性健康清洁级Wistar大鼠,体重200±20g,适应性喂养1周后,用分层随机的方法将大鼠分为空白组10只,造模组70只。造模组采用口服牛血清白蛋白(Bevine serum albumin,BSA)、尾静脉注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、皮下注射四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCL4),制备IgA肾病模型大鼠。模型制备成功后,将造模组分为模型组、雷公藤多甙组、补肾健脾,解毒利咽中药高、中、低剂量组。给予雷公藤多甙组予6mg/(kg.d)灌胃;予补肾健脾,解毒利咽中药低剂量组4ml/(kg·d)灌胃,含生药量8g/kg、中剂量组4ml/(kg·d)灌胃,含生药量16g/kg、高剂量组中药汤剂4ml/(kg·d)灌胃,含生药量32g/kg灌胃;空白组及模型组每天给予生理盐水灌胃,4ml/只。共给药8周。观察指标:(1)大鼠的一般状态;(2)检测各组大鼠24小时尿红细胞计数及24小时尿蛋白尿定量的改变;(3)检测大鼠血清肾功能、肝功能的改变;(4)采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法测定肾脏组织中IFN-γ、IL-4的含量;(5)采用免疫组化法观察IFN-γ、IL-4在肾组织中的定位表达;(6)采用荧光免疫方法检测IgA复合物在肾组织中的沉积。结果:(1)实验过程中大鼠共死亡22只,其中验证模型处死10只大鼠,造模过程中死亡8只,治疗过程中死亡4只(其中雷公藤对照组死亡3只,中药低剂量组死亡1只)。(2)空白组大鼠在整个实验过程中一般状态较好,无明显异常。各模型组大鼠给予四氯化碳皮下注射后表现为精神萎靡,出现不同程度的毛发杂乱不光泽,口鼻血性分泌物,腹泻,体重下降等表现。经过治疗2~3周后各治疗组大鼠一般状态好转,腹泻症状减少,体重增加。(3)空白组大鼠无血尿及蛋白尿症状出现,造模组大鼠24小时尿红细胞计数及24小时尿蛋白定量明显升高,各治疗组大鼠有所下降(P<0.05),组间比较治疗组与雷公藤多甙对照组无明显差异(P>0.05)。(4)IgA肾病模型大鼠肾组织中IFN-γ的水平与空白组比较明显下降,IL-4的水平明显升高。(5)各治疗组大鼠经治疗后IFN-γ水平明显上调(P<0.05),IL-4的水平明显下调(P<0.05),组间比较,补肾健脾,解毒利咽高、中低剂量组及雷公藤多甙对照组比较无明显差异(P>0.05)。(6)各组大鼠肾功能及肝功能比较无统计学差异(P>0.05),但雷公藤多甙组出现2例明显的肝损伤事件。结论:(1)采用牛血清白蛋白灌胃及四氯化碳、脂多糖注射的方法能成功复制IgA肾病动物模型。(2)雷公藤多甙对照组及补肾健脾,解毒利咽组均能有效降低IgA肾病模型大鼠24小时尿红细胞计数及24小时尿蛋白排泄率。(3)IgA肾病模型大鼠肾组织中IFN-γ的水平与空白组比较明显下降,经给药治疗后IFN-γ的水平明显回升,与病情呈正相关;IgA肾病模型大鼠肾组织中IL-4的水平与空白组比较明显升高,经给药治疗后IL-4的水平有所下调,与病情呈负相关;说明IFN-γ、IL-4的异常表达参与了IgA肾病的发病,从而导致IgA肾病的发生。(4)各治疗组比较,补肾健脾,解毒利咽方药可能的机制是通过调节IgAN模型大鼠肾组织中Th类细胞因子IFN-γ和IL-4的水平,来延缓IgAN的发生发展。(5)经对比造模组大鼠与空白组大鼠肝肾功能无统计学差异,但雷公藤多甙组出现2例明显的肝损伤事件。(6)补肾健脾,解毒利咽法的治疗作用,在降低IgA肾病血尿、蛋白尿方面,与雷公藤多甙对照组无明显差异,但无肝肾损伤等副作用,值得进一步研究和推广。