应用组织芯片探讨瘦素(leptin)及其受体(ob-R)在肝癌中的表达及意义

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目的检测瘦素(leptin)及其受体(ob-R)在原发性肝癌中的表达及及意义,以CD34标记血管内皮计数微血管密度(MVD1),以CD105标记新生血管内皮计数微血管密度(MVD2),探讨瘦素及其受体在肝癌血管生成中的作用;并检测Ki67在肝癌组织及癌旁组织中表达的差异,以了解瘦素及其受体在肝癌细胞增殖方面有无作用。方法应用免疫组化PV9000法检测76例肝癌组织及53例癌旁组织制成的组织芯片中leptin及其受体的表达、并计数肿瘤内微血管密度MVD1、MVD2、及细胞核增殖抗原Ki67。对所得结果应用SPSS11.0统计分析软件包进行分析。结果在肝癌组织中leptin表达强阳性12例,占15.79%,中等阳性10例,占13.16%,弱阳性46例,占60.53%。在53例癌旁组织中46例表达为中等阳性或强阳性(86.79%),弱阳性7例。同时leptin的表达在肝癌组织中与在癌旁组织中有显著性差异(x2=44.58,p<0.05),,leptin的表达在肝癌组织中与在正常解剖肝组织中也有显著性差异(x2=30.92,P<0.05)。在肝癌组织中ob-R表达强阳性17例,占22.36%,中等阳性22例,占28.95%,弱阳性27例,占35.53%。在53例癌旁组织中44例表达为中等阳性或强阳性(83.02%),弱阳性8例(15.09%),阴性1例。ob-R的表达在肝癌组织中与在癌旁组织中有显著性差异(x2=18.55,p<0.05),ob-R的表达在肝癌组织中与在解剖组织中有显著性差异(x2=9.72,p<0.05)。leptin蛋白在肝癌组织中表达与患者的年龄、肿瘤直径大小、临床伴随疾病、分化程度等均无统计学意义,且差异无显著性(P>0.05);与患者的性别有统计学意义(x2=119.92,p<0.05)。ob-R蛋白在肝癌组织中表达与患者的年龄、肿瘤直径大小、临床伴随疾病、分化程度等均无统计学意义,且差异无显著性(P>0.05);也与患者的性别有统计学意义(x2=144,P<0.05)。肝癌组织中leptin表达与MVD1呈负相关关系(r=-0.323,p<0.05)。同时肝癌组织中leptin表达与MVD2两者之间也呈负相关关系(r=-0.309,p<0.05)。MVD2表达明显低于MVD1,且两者之间有显著性差异(t=-3.746,p<0.05)。在肝癌细胞中leptin表达与Ki67表达呈负相关关系(r=-0.282,p<0.05)。Ki67表达在肝癌细胞明显高于在癌旁组织中,且两者之间有显著性差异(t=10.683,p<0.05)。结论(1)HCC中leptin及ob-R的表达均明显低于在癌旁组织中的表达,提示leptin及ob-R在原发性肝细胞肝癌的发生、发展上有一定的抑制作用。(2)HCC中leptin及ob-R的表达均与肝癌患者的年龄、临床伴随疾病、肿瘤的大小以及分化程度均无明显关系,而与患者的性别有显著的统计学意义,表明性别影响leptin及ob-R在肝癌组织的表达水平。(3)HCC中MVD1、MVD2表达与leptin的表达呈负相关关系,MVD2均值明显小于MVD1,且两者的表达与在癌旁组织中的表达有显著性差异,推测leptin可能抑制肝癌细胞的血管生成。(4)HCC中Ki67的表达与leptin的表达呈负相关关系,其在肝癌组织中的表达与在癌旁组织中的表达有显著性差异,表明leptin可通过某种途径抑制肝癌细胞的增殖。
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