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第一部分胰腺癌PDX移植瘤模型的建立及其鉴定目的:建立人源胰腺癌（Patient-derived xenograft,PDX）模型,并通过多种检测技术鉴定胰腺癌PDX模型的成功建立,为进行靶向光热/化疗协同抗肿瘤研究提供可靠的疗效评估体系。方法:使用67例胰腺癌患者新鲜肿瘤组织种植于免疫缺陷的BALB/C裸鼠上构建PDX模型。通过H＆E染色及免疫组化评估PDX裸鼠的肿瘤组织与病人肿瘤的一致性。通过蛋白组学及代谢组学检测技术,对比不同代数小鼠之间血清和组织的蛋白表达情况与代谢变化情况,验证PDX模型在传代过程中肿瘤生物学的稳定性。结果:成功构建了胰腺癌PDX模型29例（成瘤率43.28%）,H＆E染色,αSMA及vimentin免疫组化对比原发肿瘤与各代PDX模型肿瘤组织标本具有一致的病理学特征,肿瘤组织液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）检测P1代与P3代PDX模型裸鼠的肿瘤组织蛋白表达具有一致性,皮尔逊检验其相关性达到98%。核磁共振检测各代血清代谢变化具有相似性。结论:成功构建胰腺癌PDX裸鼠移植瘤模型,病理学,蛋白组学及代谢组学角度分析验证其在传代过程中的稳定性及与原发肿瘤的一致性,可以为靶向光热/化疗协同抗肿瘤研究提供良好的体内验证平台。第二部分成功制备光热/化疗纳米复合材料Abraxane@MoSe2目的:拟制备光热/化疗双模式纳米制剂Abraxane@MoSe2,研究其理化性质表征、光热转换能力及体外协同光热/化疗抗肿瘤作用,为进一步验证其在胰腺癌PDX模型的光热/化疗协同疗效提供基础。方法:拟利用一种超声辅助液体剥离法,在水溶液中直接制备硒化钼纳米片（MoSe2 nanosheet）,通过静电作用与白蛋白结合紫杉醇（Abraxane）组装成双模式纳米治疗剂Abraxane@MoSe2。利用透射电子显微镜（TEM）,X-射线光电子能谱（EDS）、DLS动态光散射仪、傅里叶红外光谱仪（FT-IR）、X射线光电子能谱（XPS）、紫外-可见分光光度计、荧光光谱仪等对Abraxane@MoSe2的形貌、结构、尺寸分布、电位、材料组成、溶液分散性、溶液稳定性以及光谱学特性进行表征。并在体外验证其协同光热/化疗抗肿瘤作用。结果:（1）所制备的Abraxane@MoSe2为二维片状机构,其粒径大小约为100-400 nm,层厚在3.8±2.6 nm,电位为-10.04 m V。透射电镜检测、红外光谱、紫外-可见近红外吸收光谱证明Abraxane@MoSe2复合材料被成功制备。该纳米试剂具有强的近红外吸收性和约43.47%的高光热转换效率。（2）体外细胞实验表明,Abraxane@MoSe2具有可忽略的细胞毒性,并且可以在近红外线激光（808 nm,1 W/cm~2,5min）照射下能有效杀死BXPC-3、PANC-1细胞。CCK-8实验显示,胰腺癌细胞BXPC-3、PANC-1,和人脐静脉内皮细胞HUVEC在较高浓度的MoSe2 NS（1000μg/m L）复合纳米材料中培养24小时后,细胞的存活率高于90%;808nm激光照射后,热像仪成像显示,Abraxane@MoSe2处理后的BXPC-3细胞温度达46.1℃;CCK-8及Calcein-AM/PI细胞活/死染色实验结果显示,Abraxane@MoSe2复合纳米试剂有效杀伤胰腺癌细胞,其细胞死亡率达80%以上;Annexin V-FITC/Propidium Iodide流式细胞术凋亡检测结果显示,Abraxane@MoSe2复合纳米材料能有效诱导胰腺癌细胞BXPC-3细胞凋亡,其细胞凋亡或坏死率高达87.6%。结论:（1）所制备的Abraxane@MoSe2 NS为二维片状纳米材料,透射电镜检测、红外光谱、紫外-可见近红外吸收光谱证明Abraxane@MoSe2复合材料成功制备。（2）该纳米试剂具有强的近红外吸收性和较高的光热转换效率。（3）体外实验表明,MoSe2几乎不具有细胞毒性,所合成的Abraxane@MoSe2生物相容性好,可通过光热/化疗协同治疗起到抗肿瘤效果。第三部分Abraxane@MoSe2在胰腺癌PDX模型中的光热/化疗协同治疗目的:评估Abraxane@MoSe2的体内安全性。利用人源性胰腺癌组织建立PDX模型,研究Abraxane@MoSe2在体内的代谢、脏器富集、肿瘤富集、及其肿瘤光热/化疗联合抗肿瘤疗效。为胰腺癌的综合治疗提供一个新的思路。方法:（1）以正常BALB/C小鼠为模型,通过尾静脉注射Abraxane@MoSe2,给药结束后,进行血常规,肝肾功能检测;然后处死小鼠,收集小鼠主要脏器（心、肝、脾、肺、肾）,进行病理学检查（H＆E染色）,考察复合纳米材料的体内生物组织相容性。（2）利用人源性胰腺癌组织建立PDX模型（皮下移植瘤模型）,利用小动物荧光成像技术,研究Abraxane@MoSe2在裸鼠体内主要器官的分布;研究Abraxane@MoSe2对肿瘤的荧光信号随时间变化情况,为后期的光热治疗提供最佳照射时机;将胰腺癌PDX模型小鼠随机分成分为PBS组、PBS+Laser组、Abraxane组、Abraxane@MoSe2组、Abraxane@MoSe2+Laser组,通过肿瘤体积、动物体重、生存期、组织病理等研究braxane@MoSe2光热/化疗的抗肿瘤效果;结果:体内实验（胰腺癌患者PDX模型）结果表明,经808 nm激光照射后,热像仪显示Abraxane@MoSe2复合纳米材料治疗组小鼠肿瘤部位温度升至53.7℃;按时间点观测各实验组小鼠肿瘤21天,其体积明显减小;病理切片经过HE、Ki67染色显示Abraxane@MoSe2+Laser组小鼠肿瘤部位的细胞增殖明显受抑制;TUNEL染色凋亡检测示肿瘤凋亡增加、平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和波形蛋白（Vimentin）免疫荧光分析示肿瘤相关成纤维细胞明显减少。此外,治疗组小鼠治疗21天后,体重无明显变化,小鼠主要脏器（心、肝、脾、肺、肾）的病理结果显示各脏器未出现明显损害。体内外实验表明,Abraxane@MoSe2具有高效的肿瘤靶向作用,良好的生物相容性和协同的光热放疗作用。结论:（1）Abraxane@MoSe2不会引起明显肝肾功能障碍,对裸鼠主要器官无明显损伤,生物安全性良好。（2）Abraxane@MoSe2可以通过EPR效应实现纳米材料在肿瘤的富集,同时在激光辐照下可以增强胰腺癌PDX模型小鼠中的基质破坏,从而增强胰腺癌的Abraxane化疗作用。实现光热/化疗协同抗肿瘤作用。