采用非靶向代谢组学研究心理应激对大鼠血清及肝脏的影响

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Xinigami
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目的:近些年来,越来越多的研究开始关注心理应激诱发和恶化了疾病的进程的可能机制,这些研究不仅印证了中医学情志理论中的某些观点,从一个新的角度来研究生命现象,还有可能突破现阶段疾病发病与进展的理论,甚至颠覆某些疾病的临床治疗理念。我们认为,适当地借鉴心理应激医学的实验方法,从心理应激的角度认识中医学的情志理论很可能对中西医沟通和对接起到重要作用。借助中医学经验知识的累积,正确认识中医学在生物现象研究方向和思路上的指导意义,探索性地引入契合中医药整体性和复杂性的现代科学技术平台,或许能够发现现代医学尚未认识到的生命规律。本研究拟三个层次的目的:(1)采用慢性束缚结合孤养的方式建立大鼠心理应激动物模型模型,并采用非靶向代谢组学的技术平台分析模型组与对照组大鼠血清及肝脏代谢物轮廓差异,证明心理应激对血清与肝脏的代谢谱产生一定的影响;(2)通过主成分分析法找到一些统计学上变化2倍以上的差异代谢物;(3)利用多种数据库,鉴别这些差异代谢物的化学结构及其所在的代谢网络,从代谢物的角度揭示心理应激对血清及肝脏器质与功能的影响。方法:建立慢性束缚应激大鼠心理应激模型,定期考察其体重变化及旷场试验总得分和糖水消耗试验糖水偏爱率。运用基于超高效液相色谱仪与四极杆飞行时间串联质谱仪联用技术(UHPLC-Q-TOF/MS)的非靶向代谢组学技术平台考察血清及肝脏代谢物组,通过主成分分析计算不同样本的主成分得分,进行数据可视化。鉴定部分变化2倍以上的差异代谢物,并通过数据库的比对找出这些差异代谢物的化学结构及其所在的代谢通路,从代谢物的角度揭示心理应激引起躯体性变化的生物学机制。结果:(1)成功制备慢性束缚应激大鼠模型,模型组大鼠体重增长、旷场试验总得分及糖水偏爱率均低于正常对照组。(2)模型组大鼠与对照组大鼠血清代谢物组二维及三维PCA得分图分别聚集于坐标的不同位置,可以明显区分。我们找到了 18种差异代谢物,其中12种上调,6种下调。(3)模型组大鼠与对照组大鼠肝脏代谢物组二维及三维PCA得分图分别聚集于坐标的不同位置,可以明显区分。我们找到了 11种差异代谢物,其中5种上调,6种下调。结论:慢性心理应激会造成血清代谢物组及肝脏代谢物组的变化,即情志可能通过某些途径改变某些代谢网络,造成躯体生理病理变化,而肝脏极有可能是情志造成机体生理病理变化的关键脏器之一。
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