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O-GalNAc糖基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,参与调控多种细胞生命活动。该修饰由多肽:N-乙酰氨基半乳糖转移酶(ppGalNAc-Ts)家族成员催化起始。人体内该酶家族共有20个成员,其中ppGalNAc-T13在正常生理状态下特异性地表达于神经系统及肺组织中。在病理条件下,该酶的异常表达已被报道参与神经母细胞瘤及肺癌的发生发展,然而其背后的具体功能机制及其在其它恶性肿瘤中的作用仍然未知。因此,本论文着重探索了ppGalNAc-T13在肺癌及肝癌中的功能。本论文的第一部分主要探究了ppGalNAc-T13参与调控肺癌发展过程中的功能机制。首先,我们通过检测细胞活力,发现ppGalNAc-T13的表达不影响肺癌细胞H460及H1299的增殖能力,但与其平板克隆形成能力密切相关。其次,由于肿瘤细胞的平板克隆形成能力是细胞干性的相关指标之一,我们进一步通过体外细胞成球实验及耐药性检测实验,发现在肺癌干细胞成球的过程中,ppGalNAc-T13的高表达能够帮助肺癌细胞维持其自我更新能力及抵御抗癌药物吉非替尼的作用。最后,通过检测与细胞干性及耐药相关的一些信号通路,发现ppGalNAc-T13的表达能够影响表皮生长因子受体、肝细胞生长因子等信号通路,为部分解释ppGalNAc-T13在肺癌中的功能机制提供了合理的线索。此外,通过对22株不同类型肿瘤细胞系中ppGalNAc-T13表达水平的检测,我们发现ppGalNAc-T13在部分肝癌细胞系中存在高表达。因此,本论文第二部分初步探究了ppGalNAc-T13在肝癌中的功能。在肝癌细胞系模型中,我们发现ppGalNAc-T13的高表达能够促进肝癌细胞MHCC-97L的增殖及迁移,同时激活表皮生长因子受体及细胞外调节蛋白激酶信号通路,为后续进一步研究ppGalNAc-T13在肝癌中的功能机制提供了前期基础。综上所述,本文通过肺癌细胞系肿瘤细胞行为学分析,发现ppGalNAc-T13在肺癌细胞成球能力中具有重要功能,并且其表达能够提高细胞对于吉非替尼的耐受性,其分子作用机制可能是通过表皮生长因子及肝细胞生长因子信号通路的激活实现。同时,本文发现ppGalNAc-T13在肝癌细胞中差异表达,并初步探究了其影响的细胞表型以及相关分子机制。ppGalNAc-T13在肺癌及肝癌中的功能研究为深入理解其在肿瘤中的作用地位提供了新的见解。