背景:髓鞘的正常发育对维持神经系统稳定性十分重要,髓鞘发育受到内源性和外源性机制的共同调控,虽然已知许多胞外信号分子和转录相关因子可以调节髓鞘的发育,但是两者之间的信号分子研究较少。Numb最初在果蝇中发现其具有维持细胞极性的重要功能,并且Numb还有维持细胞黏附连接的功能,少突胶质细胞形成髓鞘过程中分化和细胞黏附都非常重要,但是Numb在髓鞘发育中的作用尚未有研究报道。目的:探究Numb在髓鞘发育中的功能与作用机制。方法:首先我们利用Cre/Loxp条件性敲除技术,在少突胶质细胞系中特异性的敲除Numb基因;之后,利用电镜观察NumbcKO小鼠中枢神经系统髓鞘发育情况;利用WesternBlot和免疫组化方法来检测各种髓鞘相关蛋白的表达情况;利用RT-PCR技术检测髓鞘相关蛋白基因的表达;利用加速转轮实验测试小鼠的运动协调能力。结果:我们发现在少突胶质细胞中敲除Numb后不影响小鼠的大脑形态和体重;但是通过电镜观察发现NumbcKO小鼠有髓鞘发育缺陷,并且髓鞘相关蛋白表达下调;通过免疫组化实验发现NumbcKO小鼠少突胶质细胞数目减少;并且少突胶质前体细胞(OPCs)的分化过程受到影响;但是OPCs的增殖不受影响;利用RT-PCR技术检测到髓鞘相关蛋白基因表达下调;Numb cKO小鼠的运动协调能力没有受到影响。