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前言 宫内生长迟缓(IUGR)是围产儿发病率和死亡率的主要原因之一。我国IUGR的发生率是6%-7%,其死亡率占总围产儿死亡率的40%左右。由于病因复杂,至今尚无明确有效的治疗方法。建立一个适用的IUGR动物模型对这一领域的研究是非常必要的。一氧化氮(NO)是内皮舒张因子,是维持正常妊娠的重要调节因子。本研究旨在探讨NO与被动吸烟法建立的不同孕期的IUGR孕鼠模型的关系。 材料和方法 1.实验动物与分组 普通级SD大鼠,雌性体重250-350克,均为处女鼠,雄性300-400克。雌雄5:1同笼交配,次日晨镜检阴道涂片,以发现精子日作为妊娠第一天。孕鼠随机分为5组:A组空白组,普通环境不被动吸烟,8只孕鼠。B组对照组,每天饲养于烟箱内2小时除不被动吸烟外,其它条件同C、D、E组,7只孕鼠。C组模型组,整个孕期被动吸烟,7只孕鼠。D组中期吸烟组,从交配后第8天开始被动吸烟至第20天,7只孕鼠。E组晚期吸烟组,从交配第15天开始被动吸烟至第20天,8只孕鼠。各组饮水饲料相同,自由摄食。发现精子日称其基础体重。 2.实验方法 2.1 被动吸烟方法:C、D、E组大鼠8-10只每天吸烟时放入0.5×0.5×1m~3的烟箱内,该烟箱一侧壁有送风口,对侧壁有排风口,通过密闭塑料管相连,在烟箱内20分钟内连续点燃3只香烟(上海卷烟厂生产牡丹牌香烟,烤烟型,每支烟焦油含量17毫克,烟气烟碱量1.二毫克X燃烟时打开排风扇和吹风机,使烟箱内气体充分混匀,烟全燃完后,关闭送风机,造成密闭环境,孕鼠在此环境中被动吸烟2小时。CO和CO。的检测用烟检管法。 2.2 NO测定方法:各组动物均于交配后第20天称其体重后用 10%水含氯醛麻醉K 入3-smin生效后剖腹取胎,于下腔静脉取 IInl静脉血,静置 30lliln后,以 3500转/分速度离心,取上清液 0.lrnl,置于一80℃冰箱冻存,待日后统一测定。用硝酸还原酶法测定NO。 2.3 妊娠终止及观察指标:妊娠第20天解剖孕鼠,取出的仔鼠擦拭干净后称量每一活仔体重/较结果。胎仔数小于6只或大于 12 /q的孕鼠剔除。 2.4 IUGR的诊断标准:空白组活仔平均体重减去上个标准差作为IUGR的诊断标准。 2.5 统计学处理:采用 t检验及 X‘检验。 实验结果 1.孕鼠体重的变化:空白组与对照组大鼠孕期体重增加值差异不显著。对照组大鼠孕期体重增加较快,模型组孕期体重增加明显受抑制,中期吸烟组与晚期吸烟组孕期体重增加值介于空白组与模型组两者之间,且两者孕期体重增加值差异显著。 2.活仔平均体重和 IUGR发生率:AS人山上组活仔平均体重分别为 2.534。0·250 s,2.538。0.160 g,2.210 t 0.164 g,2.293。0.197 g,2.469。0.203 g。孕期全程吸烟组胎内活仔平均体重仅为2.210 g,而不吸烟的空白组胎内活仔平均体重为2.s功g,其差异显著。空白组与对照组胎内活仔平均体重分别为2·534 g在.538 g,很明显差异不显著。中期吸烟组与晚期吸烟组各 ·2·指标介于空白组与模型组各指标之间,中期吸烟组胎内活仔平均体重z.ics g与晚期吸烟组胎内活仔平均体重z.’朋 g其差异显著。A、B、C、D、E组IUGR发生率分别为2.82啪,2.47畅,18.06%,14.47%,9.88%。空白组mm发生率2.82%与对照组w-GR发生率2.啊%其x值为O.of 8,差异无显著性。孕期全程吸烟组IUGR发生率18.06%明显高于空白组,其X‘值为8.84,差异有显著性。中期吸烟组与晚期吸烟组IUGR发生率介于空白组与模型组之间。空白组与中期吸烟组 X‘值为 6.187差异有显著性。空白组与晚期吸烟组 X‘值为 3.026,差异无显著性。 3.血NO含量的变化:AJ人、D上组血NO含量分别为110.8土 19.8 pmoVI,104.0 t 17.ZpmoVI,86.4土9.0 pmoVI,88.6t 8·IPmoVI,101·l。12.IPmol/l。空白组与对照组 NO含量无明显差别,而空白组与模型组NO含量差异有显著性,中期吸烟组与晚期吸烟组NO含量介于空白组与模型组之间,中期吸烟组与晚期吸烟组NO含量差异有显著性。 总之人与 B组差异无显著性h>0.05人 A与 C组比较差异有显著性h<0.05L A与 D组差异有显著性h<0.05入 A与E组差异无显著性h>0.05人 D与 E组差异有显著性h<0.05)。 讨 论 二.被动吸烟法建立IUGR孕鼠模型:正常情况下大鼠妊娠以后体重随孕龄的增加而增长。吸烟组妊娠大鼠的体重增加趋势明显小于不吸烟组且体重增加趋势与累积吸烟量有关。造成这一现象的主要原因是由于吸烟组胎仔平均体重下降和胚胎死亡所引起。香烟点燃以后的烟气中含有许多有害物质,其中最有害的是CO和尼古丁。CO和尼古丁可刺激神经末梢释放儿茶酚胺而使 ·3·子宫肌肉及血管收缩,导致子宫胎盘缺血缺氧。这些有害物质作用使得胎盘胎仔单位血流灌注量下降,胎仔得不到足够血液?