【摘 要】
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目的:DPP-4i是世界范围内广泛用于治疗2型糖尿病的药物,除了其降血糖作用,它可能还具有抗炎作用,在肥胖病人胰岛素抵抗过程中,巨噬细胞诱导脂肪组织的炎症在其中发挥重要作用
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目的:DPP-4i是世界范围内广泛用于治疗2型糖尿病的药物,除了其降血糖作用,它可能还具有抗炎作用,在肥胖病人胰岛素抵抗过程中,巨噬细胞诱导脂肪组织的炎症在其中发挥重要作用。本文拟通过喂养高脂高碳水化合物饮食配方与肥胖后多次低剂量链脲佐菌素(STZ)注射联合使用的方式,创建肥胖2型糖尿病大鼠模型,并随机分为实验组和正常组。实验组再分为用沙格列汀干预的糖尿病治疗组(DM-s组)和糖尿病对照组(DM组)。最后通过检测各组大鼠血清炎性巨噬细胞因子sCD163浓度的变化,探讨沙格列汀减轻2型糖尿病炎症反应的可能机制。方法:将60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组和实验组。采用高脂高碳水化合物饮食配方与肥胖后多次低剂量链脲佐菌素(STZ)注射联合使用的方式诱导实验组肥胖2型糖尿病大鼠,随机分为糖尿病对照组和糖尿病治疗组。治疗组给药沙格列汀进行干预,通过血糖仪测量空腹血糖,自动生化分析仪用于检测血脂、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数等指标的变化,使用Elisa检查手段检测血清sCD163、TNF-α、IL-1、IL-10、脂联素水平。结果:(1)DM组、DM-s组大鼠所检测血糖、血脂、胰岛素抵抗指数等指标,均明显高于NC组;DM-s组较DM组上述指标降低,其差异有统计学意义。(2)与NC组比较,DM组、DM-s组体重均下降;DM-s组监测试验前后体重变化无统计学意义。(3)血清中sCD163水平在DM组大鼠、DM-s组大鼠中明显高于NC组;在DM-s组中低于DM组,差异有统计学意义(P<0.05),且sCD163的变化与HbA1c变化(r=0.109,p>0.05)、体重变化(r=0.114,p>0.05)无相关性。TNF-α、IL-1浓度在DM、DM-s组较NC组升高,在DM-s组中较DM组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-10、脂联素水平在DM、DM-s组中较NC组降低,在DM-s组中较DM组明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:随着肥胖型2型糖尿病动物模型的形成,血清胆固醇、LDL、sCD163、TNF-α、IL-1浓度升高,IL-10、脂联素水平降低,沙格列汀应用后,IL-10、脂联素水平升高,其余指标均呈下降趋势,显示沙格列汀在治疗2型糖尿病的作用中有调节固有免疫、诱导巨噬细胞分化、减轻脂肪组织炎症的作用。
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